【答疑】SPI产品问题答疑

问&答一

问：使用山梨醇山梨坦溶液制成的软胶囊时，添加什么辅料可以让软胶囊在长期放置后，胶皮崩解迅速？

答：防止软胶囊长期放置后的老化比较困难，单纯添加辅料效果都不太理想，可以尝试在胶皮溶液中加入柠檬酸和多库酯钠试试。

问&答二

问：山梨醇山梨坦溶液成分中的1,4-脱水-D-葡萄糖醇，是起什么作用的？

答：1,4-脱水-D-葡萄糖醇具有刚性分子结构，熔点范围宽，做为共聚改性材料，能提高和改善共聚物力学性能、玻璃化转化温度以及透明度。

问&答三

问：山梨醇山梨坦溶液减少软胶囊囊壳结晶发生概率的原理是什么？

答：由山梨醇的结构可以看出，山梨醇分子中含有大量的羟基，具有很强的亲水性，能有效锁住水分，防止水分散失，增塑的同时大大降低了水分在囊壳中的迁移，从而减少软胶囊壳因水分散失而发生结晶的概率。

问&答四

问：山梨醇山梨坦溶液内控标准中鉴别项下乙二醇和二甘醇的限度按0.10％控制，标准中为什么又再次单独控制了乙二醇，限度为310ppm？而且310ppm的来源是哪里？答：乙二醇是已知的，是在生产山梨醇山梨坦溶液过程中产生的残留溶剂杂质。因为该产品是糖醇，所以在生产工艺中氢化步骤有可能产生乙二醇。因此乙二醇是建议作为残留溶剂控制策略的一部分的（ICH二类溶剂），这与ICH Q3C残留溶剂指导原则中把乙二醇包括在质量标准中是一致的。对其评估和分析是生产风险评估的一部分。这是SPI的质量标准里控制乙二醇的依据。

问&答五

问：山梨醇山梨坦甘油预混物Sorbitol Special®A-810含量使用什么方法计算？

答：使用的是外标法进行计算。

问&答六

问：山梨醇山梨坦甘油预混物Sorbitol Special®A-810登记备案标准里没有鉴别这一检测项，是什么原因？

答：山梨醇山梨坦甘油预混物Sorbitol Special®A810是山梨醇山梨坦溶液NF和甘油的预混物，因此没有鉴别项。是否设定山梨醇山梨坦的鉴别项，客户可自行评估，山梨醇山梨坦溶液NF的鉴别方法是适用的。

问&答七

问：山梨醇山梨坦溶液在胶囊壳中应用时每日最大安全用量是多少？在FDA的 IIG限度里面能查到吗？

答：山梨醇山梨坦Sorbitol Special®NF、MDF85在胶囊壳中应用时每日最大安全量为501mg,可使用“SORBITOL SPECIAL POLYOL SOLUTION”在FDA IIG中查询。山梨醇山梨坦甘油预混物A-810在胶囊壳中应用时最大安全量为2767mg，可使用“SORBITOL-GLYCERIN BLEND”在FDA IIG中查询。

问&答八

问：在开发软胶囊制剂时，以PEG作填充物使用甘油或山梨醇做增塑剂时，会出现迁移、软胶囊崩解延迟、胶囊破裂等问题，如何解决？

答：推荐使用山梨醇山梨坦溶液Sorbitol Special®系列，由于其不溶于PEG，所以不会渗入到胶囊的PEG填充液中发生迁移现象，还可以减少干燥时间高达45%，调节胶囊壳的含水率，避免胶囊破裂。

问&答九

问：在制剂开发中，某些含有胺类的API或辅料会与还原糖发生美拉德反应导致稳定性差，如何挑选合适的稀释剂？

问&答十

问&答十一

问&答十二

问：使用细粒径、低密度喷雾干燥型甘露醇开发功能性包衣(TM或MUPS)的API制剂时，混合均匀性较差、压缩性能低，如何解决？

答：甘露醇Mannogem®XL Ruby具有粗粒径、高密度性能，可以和TM和MUPS（多单元微囊系统）API紧密结合混合更均匀，提高含量均匀度，避免分层；抗拉强度的增加提高了在制备过程中对包衣API的保护。

问&答十三

答：推荐使用甘露醇Mannogem®XL Opal、XL Ruby，其都具有高可压性、高载药量，崩解快，低脆碎度，口感好，可在各种压力下压出硬度合格的片剂、用量更小，成本降低。XL Opal可压性最好。

问&答十四

问：制备泡腾片时常出现黏冲、吸潮等现象，且包装要求严密，严防吸潮，导致生产工艺难度大，成本高,如何解决？

答：推荐使用表面改性碳酸氢钠Effer-Soda®12，其是表面经过加工处理含10~17%碳酸钠的碳酸氢钠，可预防泡腾片在制备工艺中的黏冲问题，也很好地避免泡腾剂提前吸湿产生二氧化碳导致涨袋等质量问题。

问&答十五

问：在儿童口崩制剂开发中（口腔崩解微片），需要选择具有良好流动性、可压性、低口腔润湿性的辅料进行直接压片，推荐一款合适的辅料？

答：推荐使用甘露醇交聚共聚麦山共处理物Pharmaburst®500，其具有高可压性、流动性、崩解快、脆碎度低，可改善患者依从性、减少开发时间，是专为口崩片设计的共处理辅料。