挑战 K 药：正大天晴 PD-L1 联合安罗替尼启动一线 NSCLC III 期临床

9 月 24 日，Insight 数据库显示，正大天晴 PD-L1 单抗 TQB2450 登记了一项 III 期临床，联合安罗替尼一线治疗 NSCLC，对比默沙东 K 药帕博利珠单抗。点此查看临床试验详情

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

根据正大天晴此前新闻稿，这项临床已经在 8 月 16 日启动全国招募，国内计划入组 375 人。其试验主要终点为按照 RECIST1.1 标准由 IRC 评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病缓解期（DOR）等。

TQB2450 是正大天晴自主研发的一款全新序列的创新全人源化抗 PD-L1 单克隆抗体。据 Insight 数据库显示，这款产品在 2017 年 5 月最初申报临床，同年 10 月获批临床，2018 年 4 月首次公示启动临床，2019 年即开始 III 期临床，进展飞快。迄今，TQB2450 已经在 CDE 登记了 22 项临床。

TQB2450 项目时光轴

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本次启动的临床试验是 TQB2450 公示启动的第 6 项 III 期临床研究，针对局部晚期（IIIB/IIIC 期）、转移性或复发性（IV 期）NSCLC。天晴正广泛探究 TQB2450 与安罗替尼联合疗法在各癌种中的疗效，III 期临床中有 5 项都是联合疗法临床，作为一线疗法治疗广泛期小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、三阴乳腺癌。

TQB2450 在国内启动的 III 期临床

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K 药作为问鼎药王宝座的 PD-1 产品，迄今已在美国获批 30 项适应症。单药和联合用药一线治疗 NSCLC 的适应症在 2018 年也已经在中国陆续获批。然而，现在鲜少有新药敢直接头对头挑战 K 药。国外默克 PD-L1/TGFβ 双功能融合蛋白 M7824 在一线 NSCLC 适应症上开展 3 期临床头对头 K 药惨遭失败，更是提供了血淋淋的例子。

不过巨头们依然前赴后继。GSK 的 Dostarlimab 曾在 2020 年 8 月启动 2 期非鳞状 NSCLC 临床试验头对头 K 药（NCT04581824），阿斯利康的 PD-1/CTLA-4 双抗 MEDI5752 则在 2018 年登记的 1 期临床中也做了挑战 K 药的尝试（NCT03530397）。

把目光放到国内，据 Insight 不完全统计，此前肿瘤免疫疗法将 K 药作为对照药开展临床的产品只有三款，即信达生物 PD-1 信迪利单抗、乐普生物 PD-1 普特利单抗（HX008）以及百济神州 PD-1 替雷利珠单抗，如今又添一款 PD-L1 单抗 TQB2450。不过后两者均为组合疗法 VS 单药。

信迪利单抗曾于 2020 年 1 月在 ClinicalTrials.gov 登记一项单中心 II 期临床（NCT04252365），一线治疗 NSCLC，由吴一龙教授主持研究，招募 20 名患者；普特利单抗在 2020 年 11 月启动了一项头对头 K 药的 2/3 期临床，一线治疗晚期或转移性非鳞状 NSCLC，由周彩存教授主持研究，国内招募 60 例患者（CTR20202387）；替雷利珠单抗则在今年 2 月在 ClinicalTrials.gov 登记了大型国际多中心 III 期临床，联合 TIGIT 单抗对比 K 药，全球招募 605 人，包括国内 242 人（NCT04746924/CTR20211464，AdvanTIG-302 研究）。

7 月初，CDE 发布引起行业震荡的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿。其中指出，当选择阳性药物作为对照组时，「应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗方式/药物，而不应为提高临床试验成功率和试验效率，选择安全有效性不确定，或已被更优的药物所替代的治疗手段」，这一表述引发市场高度关注，一时间「头对头」「First-in-class」等已经成为了业界讨论的热点。