FDA发出完全回复信！诺华重磅RNAi降脂药inclisiran美国上市推迟

12月18日，诺华宣布收到FDA针对其新型RNAi降脂疗法inclisiran上市申请的完全回复信（CRL），意味着这款重磅明星药在美国的上市时间将会推迟。

FDA并未对inclisiran的疗效和安全性问题有所质疑，问题是在生产工艺上面。FDA在信中指出，鉴于审查生产工厂相关资料时发现的一些问题（facility inspection-related conditions）尚未解决，无法在2020年12月23日的PDUFA日期前批准inclisiran的上市申请，FDA会把相关问题在10个工作日内通知到该座位于欧洲的生产工厂。inclisiran的生产有第三方工厂负责，FDA表示需待检查发现的问题得到圆满解决后才会批准该药的上市申请。目前FDA尚未对工厂开展现场检查，如果现场检查是有必要的，FDA会在综合考虑疫情流行情况以及其他安全因素后做出飞检行程安排。

诺华全球药物开发负责人及首席医学官John Tsai表示：“我们对inclisiran的质量充满信心，我们在上市申请资料中提交了有力的体内疗效和安全性证据。我们会跟FDA以及我们的第三方生产合作伙伴尽快会面，讨论相关问题反馈及下一步计划。我们会尽快将这块first in class的创新小分子RNAi降脂疗法带给患者。”

Inclisiran由Alnylam Pharmaceuticals开发，是first in class的降低LDL-C的小干扰RNA药物。The Medicines Company公司获得了Inclisiran的全球独家开发和商业授权，诺华在2019年底通过97亿美元收购The Medicines Company将Inclisiran收入囊中。

Inclisiran通过皮下注射给药，前两次给药间隔3个月，之后每6个月给药一次。12月11日，欧盟刚刚批准了inclisiran（Leqvio）的上市申请，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。在欧盟获批是基于ORION研究的积极结果。结果显示，对于使用最大耐受剂量他汀类药物治疗后LDL-C仍无法达标的患者，Inclisiran可使LDL-C下降达52%。