恒瑞 5 年研发投入 104 亿,40 多个创新药在研,4000 亿元市值的成功能否复制?
发布者：国际药物制剂网
发表时间：2020/3/27 点击：
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3 月 22 日,恒瑞医药公布 2019 年全年业绩,营业收入 232.89 亿元,同比增长 33.7%,研发投入达到 38.96 亿元,同比增长 45.9%。截止 3 月 24 日,恒瑞医药市值为 3788.58 亿元。
在创新药开发上,恒瑞已拥有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗和甲苯磺酸瑞马唑仑等 6 个创新药成功上市,40 余项创新药临床在研。
目前已基本形成了每年都有创新药申请临床,每 1-2 年都有创新药上市的良性发展态势,成为名副其实的国内医药「研发一哥」,众多药企的行业标杆和学习对象。
恒瑞的研发实力究竟有多强?恒瑞式成功靠什么?本文通过综合分析企业年报、专利分析、宣讲报告,带您走过恒瑞十余年的创新研发路。
孙飘扬的 30 年,恒瑞的 30 年
1990 年,年仅 32 岁的孙飘扬临危受命,接任连云港制药厂(恒瑞医药前身),在大范围调研的基础上,确立了以抗肿瘤药物作为企业转型突破口。1991 年,厂长孙飘扬出资 120 万,从中国医学科学院购买异环磷酰胺的专利权,开启了抗肿瘤为主导,兼顾麻醉剂、造影剂的仿制药战略,同时启动通过技术转让布局小分子。
2005 年,启动自主研发平台搭建,重点针对癌症、糖尿病、胃肠道等领域进行布局。2013 年,实现从小分子药物向大分子的创新药物转变,掌握了肿瘤免疫抗体系列产品开发专有技术,搭建了一系列研发平台,并率先在国内申请国际领先的抗体毒素偶联物 ADC 药物(生物导弹)。
图表 2:恒瑞创新历程与代表药物
5 年累计研发投入为 103.97 亿
创新药的开发需要坚持不懈的研发投入。
2015 到 2019 五年间,恒瑞医药累计研发投入为 103.97 亿,自 2016 年起,每年研发投入占营业收入的比重(研产比)均高于 10%。2019 年恒瑞医药研产比为 16.73%,已经达到国际药企平均值。在营业额的大幅度增长的今天,恒瑞医药依旧保持如此高的研产比实属不易。
据 Insight 数据库(https://db.dxy.cn)统计,恒瑞在研新药共有 46 个(包括注册分类 1、1.1、生物药 2 类,笔者此处删除恒瑞已终止专利的非洛他赛),其中 18 个是生物药,包括单抗、双抗、ADC 药物等覆盖当下多个热门靶点;在治疗领域上,抗肿瘤药物布局最多,共有 25 个。
值得一提的是,ROMK、腺苷 A2AR 等靶点,国际目前尚无产品上市,恒瑞已从「fast-follow」阶段向「first in class」转型,表现了创新药企的担当和雄心。
在紧跟国际研发前沿靶点的同时,恒瑞也关注一些「冷门」靶点。阿片 MOR 激动剂 SHR8554、GnRH 受体拮抗剂 SHR7280 均在国内开展临床 I 期试验,扩充恒瑞创新药领域布局。
图表 4:恒瑞在研研发管线国内研发进展(46 项,按最高研发阶段统计)
(↑ 点击查看大图)
除已获批临床、临床在研、申报生产、获批上市项目以外,笔者统计恒瑞另有如下储备类项目,涉及抗肿瘤、循环血液系统、消化代谢等多个领域。
图表 5:恒瑞医药储备类项目(临床前阶段,拥有 PCT 专利)
15 年来,恒瑞到底开发过多少 1 类创新药?历年年报没有给我们一个具体答案。
笔者粗略估计,恒瑞开发的临床前候选药物 (PCC) 应该不低于 70 个,涵盖抗肿瘤、代谢系统、消化系统、循环系统、血液系统、精神障碍等多治疗领域。
当我们讨论 IDO 和 PD-1 联用研发前景时,恒瑞医药的吕贺军、屠汪洋课题组同步启动成药性研发,企业内部开展同靶点活性竞争。
当我们争论 LAG-3 和 TIM-3 靶点优劣时,恒瑞的 SHR-1702(TIM-3)、SHR-1802(LAG-3)悄无声息的获批临床,开启了生物大分子免疫联用新时代。
紧跟全球医药前沿科技,持续不断的科研创新,是恒瑞成功的不二法门。
2019 年度,创新药国际化方面,阿帕替尼与 PD-1 联合用药、SHR3680、SHR0302、SHR1459 等产品获准在海外开展国际多中心临床试验。
此外,恒瑞医药引进了美国 Mycovia 公司抗真菌感染的专利先导化合物 VT-1161,以及德国 Novaliq 公司治疗干眼症的药物 CyclASol 和 NOV03。通过走出去引进来战略,一步步完成恒瑞医药走向国际的终极梦想。
恒瑞布局中国需要的创新药
根据 2019 年 1 月,国家癌症中心发布的全国癌症统计数据,肺癌位居我国恶性肿瘤发病和致死率首位,其它高发恶性肿瘤依次为胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌等;由于国内外发病率不同,食管癌、胃癌、肝癌此类国内高发疾病在国际关注度较低,临床存在巨大未满足需求。
恒瑞意识到中国人需要开展针对中国人疾病的创新药。在研发布局上,恒瑞肿瘤布局不仅仅涉及肺癌、乳腺癌等机理较为清晰的癌种,针对胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌这类国内高发、机理尚未清晰的消化道实体瘤也进行了探索。
图表 6:恒瑞医药抗肿瘤创新药增加适应症新格局
恒瑞的成功,在于几十年如一日的脚踏实地
恒瑞的成功离不开孙总惊人的洞察力和前瞻力。
恒瑞医药主攻肿瘤领域,加之拓展麻醉、造影剂业务,通过仿制药快速实现经济积累;布局创新药, 6 个创新药顺利获批,40 多个创新品种临床在研,大品种联用打造完善的肿瘤体系。一路走来,恒瑞医药成就了研发传奇。
科研之路荆棘遍布,成功的美好融入历史长河,宛如沧海一粟。
大家津津乐道恒瑞医药 120 万专利许可打造异环磷酰胺大品种市场,却往往忘记研发人员历经 2 年探索实现其工业放大化。
40 多在研创新药,874 项发明专利,背后不是一位、两位,是几十位拥有海外药企创新研发和管理经验的科学家,历经十余年打造的自主关键技术平台。
卡瑞利珠单抗上市申请出现审评延期,上市时间晚于君实和信达,恒瑞医药面对众多负评,坚定不移地推动多药联用临床 III 期,展现了高度的战略定力和潜心突破的决心。
恒瑞的发展史,充满了特立独行的专注与坚持。
坚持高端人才引进和团队建设,项目布局立足于中国疾病谱,紧跟国际研发前沿,甄选高潜力的创新靶标,同时贯彻「fast follow,fast stop」模式,适当规避风险,提升研发效率,充分调配有限资源在尽可能短的时间内,开发出高质量产品。
几十年如一日的脚踏实地,成就了恒瑞今日的首屈一指。
恒瑞无疑是成功的,期待国内有更多「恒瑞」类药企发展壮大,祝福国内医药产业蒸蒸日上,因为创新之花永不凋谢。
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