口服固体制剂辅料取得长足进步 跃上新台阶

片剂、胶囊等口服固体制剂因其携带和服用方便而市场销量极大。据统计，在西方国家，固体制剂约占全部制剂总量的85％。
　　在固体口服制剂广受欢迎的影响下，固体口服制剂药用辅料的开发也取得长足进步。新颖药用辅料的问世，为口服固体制剂开发出口腔速崩片、胃漂浮缓释片、长效双层缓释片等品种，成为国际医药市场上的畅销产品。
　　我国固体口服制剂药用辅料在过去很长一段时间里一直是淀粉、糊精与糖粉这“老三样”当家，但近年来发生了较大的变化。一些新颖药用辅料如微晶纤维素、聚乙烯吡洛烷酮（PVP）、纤维素醚衍生物和新型变性淀粉等，在我国制剂行业得到大量应用，并极大改变了我国片剂加工使用“老三样”辅料的旧有格局。即使价格昂贵的直接压片用辅料——乳糖，现已成为国内药用辅料中的大宗产品之一。
　　就药用辅料的年增长率而言，世界市场药用辅料年增长率大约为2.3％~2.6％，而我国药用辅料年增长率则高达8％。目前世界固体制剂药用辅料年消耗量达22.5万吨，总金额约8亿多美元。
　　现将我国国内口服固体制剂所需的常用药用辅料大品种的产销情况扼要介绍如下，谨供参考。
　　微晶纤维素
　　为白色或类白色无臭、无味、多孔性微晶颗粒或粉末，具有高度可变性，对主药具有较大容纳性，可作为片剂的填充剂、干燥粘合剂，同时有良好的崩解作用，在西方各国制药工业界应用非常广泛。
　　西方国家厂商生产微晶纤维素多用木浆，我国由于森林资源不如欧洲丰富，因此，过去一直无法生产木浆型微晶纤维素。直到上世纪90年代国内科研人员试用棉花（尤其是一些无法用于纺织工业的短绒棉）为原料首次成功生产出微晶纤维素，才打破了发达国家对微晶纤维素国际市场长达几十年的垄断。
　　据了解，微晶纤维素不仅是一只优质粘合剂类药用辅料，而且还是口腔速崩片的基本辅料。目前西方国家医药工业界已开发上市了数十个药物的口腔速崩片，销售情况良好，而反过来，口腔速崩片的畅销更促进了微晶纤维素类药用辅料新产品的开发。现国外已开发出几十个规格的微晶纤维素药用辅料产品。
　　我国也有不少药企在大力研制口腔速崩片，其中华北制药、浙江海正、哈药等厂家已有产品上市。可以肯定，随着口腔速崩片等新型制剂在国内市场的畅销，今后我国微晶纤维素等药用辅料产品市场前景将更加美好。据有关部门估计，目前国内药用微晶纤维素总消耗量已超过1万吨。国内微晶纤维素产量较大的企业有：湖州展望化学药业（国内最大）、山东聊城阿华制药有限公司、安徽淮南山河药用辅料公司、淮南嘉盟药业公司、营口奥达制药有限公司、天津爱勒易医药材料有限公司（系进口代理商，专门代理外商的CELLDONE微晶纤维素产品在国内的销售）、山东曲阜药用辅料公司、山东曲阜天利药用辅料有限公司。
　　据统计，我国微晶纤维素总产量迄今为止已超过2万吨，但真正用于口服制剂的仅有1万吨，其他的产量用于食品、皮革工业等用途。由于我国拥有丰富的短棉绒资源，故生产微晶纤维素的原料并不短缺，今后随着微晶纤维素在医药及食品工业中的应用逐渐推广，今后几年，我国有望成为世界最大的微晶纤维素生产和消费国。
　　药用淀粉

作为片剂的基本辅料，淀粉在很长时间里一直是国内外生产片剂的最基本的辅料之一。后来，HPMC（羟丙甲基纤维素）、CMC（羧甲基纤维素）等一批纤维素醚衍生物类新颖药用辅料面世，从而打破了长期以来由淀粉一统片剂辅料的局面。纤维素醚衍生物具有优异的性能，很快就在口服固体制剂生产上得到大量应用，并造成药用淀粉销量的直线下降。在此冲击之下，性能远不如HPMC、CMC的常规药用淀粉曾一度被逼进“绝境”，西方有不少药用淀粉生产公司因此破产。
　　然而，国内外科学家对淀粉这一古老产品的研究开发工作从来没有停顿。一种叫做“预胶化淀粉”的新产品面世后，重新夺回被纤维素醚衍生物一度抢走的市场份额。此外，形形色色的变性淀粉产品成为制药工业界的新宠，并已在国内形成工业化生产规模。
　　目前，我国约有大小淀粉加工企业300多家，淀粉总产量达800万吨，主要生产玉米淀粉、木薯淀粉和马铃薯淀粉，此外也有少量大米淀粉、小麦淀粉等其他产品。其中，玉米淀粉约占国产淀粉总量的80％。
　　在国外，变性淀粉早已取代普通淀粉成为口服固体制剂的常规辅料，如据报道，西方的普通片剂里的变性淀粉约占片剂干重的15％~85％。至于预胶化淀粉，因其具有水溶性极佳、透明度高等优点，可作为一些难溶药物片剂的黏合剂和崩解剂，从而取代价格较贵的HPMC、CMC等纤维素醚衍生物；另据国外报道。预胶化淀粉还可用于生产使用脉冲式给药技术的控释片、双层复合控释片等新型药片。可以说，预胶化淀粉在固体口服制剂加工业将有广阔的应用前景。
　　我国已形成年产14000吨的预胶化淀粉的生产能力，其中约有1/3产量用于医药工业。国内生产预胶化淀粉等变性淀粉产量较大的企业有：安徽山河药用辅料有限公司（拥有十几个变性淀粉产品，产量居国内领先地位，主要品种有速效崩解剂“立崩”等）、湖州展望药用辅料公司、成都宏博实业公司、杭州富马化工有限公司、山东聊城阿华制药有限公司、浙江海盐六和淀粉公司、曲阜天利药用辅料公司。
　　药用乳糖
　　乳糖系从牛奶分离出奶油后剩下的乳清里提取出的一种双糖类物质，是营养价值很高的糖类之一。西方国家早在几十年前即已将乳糖用于片剂里作为直接压片用辅料，据介绍，用乳糖加工出的片剂表面光滑漂亮，且不易破碎，因此，西方国家很久前即将乳糖列为固体制剂常用辅料之一。
　　在我国，长期以来由于国内乳制品加工业不发达，故乳清数量较少，难以生产出足够的乳糖来满足国内制药业片剂加工的需求。而随着我国全国各地奶牛饲养业的迅猛发展及乳制品加工业的飞速成长，国内已有多家企业开始生产乳糖。据了解，江苏镇江市康富生物工程有限公司目前年产药用级乳糖3000吨，为国内最大药用乳糖生产商；其次，郑州光华食品添加剂技术有限公司年进口乳糖5000吨，是国内最大乳糖进口代理商和经销商。其他国内产量较大的药用乳糖生产企业有：山东鹏程食品股份有限公司、哈尔滨美华生物技术股份有限公司、上海华茂药业有限公司、河南新宇食品添加剂有限公司等。
　　新西兰乳糖公司为我国最大进口乳糖外商之一，据悉，该公司去年共计向我国出口药用级和食品级乳糖达1万吨以上。
　　欧洲最大乳制品出口国——荷兰也是我国主要进口乳糖来源国之一，去年向我国出口药用（直接压片用）乳糖近3000吨。
　　江苏现已成为我国主要的乳糖加工基地。近年来，该省已有多家企业投产药用乳糖，其中包括常州朗生生物工程有限公司、镇江环宇药用辅料厂等企业。常州朗生和镇江环宇的药用乳糖产量合计超过5000吨，预计在今后几年，我国药用乳糖总产量可望超过15000吨，从而由昔日的乳糖纯进口国变身为乳糖生产大国。
　　聚乙烯吡硌烷酮（PVP）
　　是国内在八十年代初开发上市的一种新型药用辅料，在制剂加工中有广泛的用途。据介绍，PVP的粘合作用非常出色，可取代常用麦芽糖糊精等黏合剂用于加工各种片剂。其次，由于具有其他药用辅料所没有的一些技术性能，PVP因此还可用于加工特种片剂如泡腾片、分散片和口腔速崩片等特殊剂型。PVP有多种规格，其中有些可作为片剂的“包衣剂”材料用于为片剂穿上一件保护性“衣服”。而正是由于PVP具有以上特点，因此，近年来在制剂行业用量逐年上升。
　　据统计，全球的PVP总产量已达数万吨，其中，药用占据了相当大的部分。我国PVP生产目前已形成年产1.5万吨左右的生产规模，主要产地在上海、杭州、河南、河北、北京、广东和江苏等地。药用级PVP年产量估计已超过5000吨。
　　近悉，天津市利用本地高等学校化工人才集中的优势，大力研发新型薄膜包衣材料（也是PVP类产品），现已建成年产1100吨，产值达1.5亿~2.2亿元人民币的新药用辅料基地。新投产的药用辅料可用于生产肠溶片包衣和缓释片包衣等特种片剂的包衣用途，将可大大缩小我国与国外PVP产业先进水平的差距。
　　相信在不久的将来，随着我国政府主管部门对药用辅料开发工作的高度重视，我国药用固体制剂辅料生产将迈上一个新台阶。

来源：医药经济报