中药注射剂硬伤多 原辅料问题最大

    13名患者使用天瑞药业生产的香丹注射液出现寒战、发热等不适。药监部门检验发现，该批号为080524的香丹注射液热源项目不合格。3月24日，卫生部、国家食品药品监督管理局一纸紧急通知，停止了该批号香丹注射液的使用和销售。

    近几年，在连续发生不良事件后，中药注射剂正承受着来自公众前所未有的信任危机。一位业内人士评价说：“中药注射剂已经面临反思的时刻，没有一点侥幸，没有一点余地。”

    不良事件催生反省意识   

    1941年，柴胡注射液的创制成功标志着中药注射液的诞生。但中药注射剂真正得到迅猛发展却是在最近的10年间。

    全国人大代表、河北神威药业有限公司董事长李振江介绍说，作为中药产业发展和中药现代化的方向之一，开发中药注射剂逐渐成为一股热潮，各种产品项目在各地纷纷上马。据统计，1999年~2006年，全国中药注射剂市场的平均增长率超过30%。目前，中药注射剂产业年销售额已经超过200亿元。

    2006年6月，因存在严重不良反应，鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液等7类含鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射剂，被国家食品药品监督管理局暂停使用和审批。在那一段日子里，到国家食品药品监督管理局药品评价处拜访的人“一帮接着一帮”，来自全国大大小小195家鱼腥草注射液生产厂家的人员，都希望打听到鱼腥草“重生”的消息。此后，虽有部分肌肉注射的品种被恢复使用，但静脉注射的品种却一直被束之高阁。

    此后几年，刺五加注射液、茵栀黄注射液、双黄连注射液、香丹注射液不良事件相继发生。尽管不良事件发生的原因不尽相同，有的是产品质量问题，有的是药品不良反应，其中也存在使用不合理的原因，但中药注射剂的安全性受到公众前所未有的质疑。

    业内人士的普遍看法是，中药注射剂最鼎盛的时代止于2006年的“鱼腥草事件”。从那以后，中药注射剂的安全性问题屡被关注。

    硬伤环环相扣   

    面对困境，中药注射剂产业界开始直面中药注射剂的硬伤所在。

    一家中药注射剂生产企业的老总说，《中国药典》2005年版附录中的“中药注射剂安全性检查法应用指导原则”，包括异常毒性、降压物质、过敏反应、溶血与凝聚、热原、细菌内毒素等检查方法。但是纵观现在临床常用的清开灵、血塞通、血栓通、丹参、葛根素、鱼腥草、双黄连等100多种中药注射剂，若用上述《中国药典》的“指导原则”进行再评价的话，恐怕每一种注射剂都需要补充大量的研究工作。

    中药材来源和辅料质量问题大 

    国家药典委员会委员、康缘药业集团董事长萧伟举例说，金银花基原为忍冬，山银花基原为灰毡毛忍冬、红腺忍冬或华南忍冬，这使得山银花与金银花所含成分不尽相同，山银花木犀草苷含量较低而绿原酸含量较高，若代替金银花使用，可能引起致敏作用。同时，中药材产地不同导致中药材质量不稳定，造成中药注射剂成分不同。目前许多中药材尚未固定产地，已建立的中药材GAP(良好农业规范)种植基地，在质量、产量等方面还不能完全符合中药注射剂生产企业的要求。此外，部分辅料又缺乏注射用标准，质量难以控制，如吐温-80、亚硫酸氢钠等。

    同一品种不同工艺的现象仍较多   

    例如香丹注射液共有169个文号，鱼腥草注射液共有196个文号。此外，部分中药注射剂生产工艺相对落后，导致制剂中鞣质、蛋白质、树脂等大分子杂质难除。

    缺乏长期临床观察数据   

    中国军事医学科学院植物化学专家乔善义研究员说，中药注射剂是从口服的中药转为针剂的，缺乏长期的临床观察和实验，可控的质量标准远没有建立。其研发、审批、生产和临床使用等各个环节都有需要改进的地方。  

    怎样将风险降到最低   

    面对信任危机，许多业内人士呼吁要保护好中药注射剂。理由是中药注射剂代表“中药现代化突破口”，是“中国首创”的“具有自主知识产权的民族产业”，是“中医药文化里面的一个重要组成部分”。

    然而事实是，在近几年连续发生的中药注射剂不良事件中，公众并没有对中药注射剂的疗效产生怀疑，关心的也不是其到底是不是中医药文化的一部分，而是在质疑其安全性。

    针对这些问题怎么办？国家食品药品监督管理局副局长吴浈说，从今年开始，药品监管部门将按照“把人民用药安全放在最高的位置”的原则，花大力气抓中药注射剂质量—— 加强中药注射剂生产环节的监督，以最严格的标准来进行检查，只要存在隐患，就坚决停产；实施中医药注射剂标准的提高性能计划，解决中药注射剂的先天不足；对中药注射剂进行全面再评价；加强对中药注射剂在使用过程当中的指导。

    据悉，目前，药监部门正在全面提高123种已上市中药注射剂的安全性与质量控制方法和指标，督促中药注射剂生产企业必须固定药材产地，严格控制原料药材、中间体和成品质量，实现对生产加工的全程质量控制。

    业内人士认为，监管部门近期出台的一些基础性的规章，将有助于整个中药注射剂领域走向理性、规范，更安全地服务于临床用药。

    业内人士提示，监管部门好的规章制度离不开企业的主动参与。“谁能救中药注射剂？”作为企业来讲，唯有“反思与改进”。
信息来源:健康报