老年病用药需求量不断增长 前列腺用药“增生”

   　目前，男性治疗药物的市场正以每年12%的速度增长，有数据显示，在2007年最畅销500种药品中，七大制药厂商生产的抗前列腺增生（benignprostatichypertrophy，BPH）药物销售额已达到了43亿美元，占据了泌尿系统用药市场的40%，是居于这一市场中的首位品种。
 
　　在我国，前列腺增生市场相对较为成熟，随着老年病用药需求量的不断增长，也显示出较大的发展空间。特别是随着国家医疗保障体系覆盖率的扩大和相应配套措施的不断完善，全国前列腺药物总体市场已达到20亿元左右。
 
　　美国一份《通过药物治疗前列腺增生症研究报告》指出，目前起效快、除致低血压外无其他不良反应的α1-受体阻断剂已成为药物治疗的首选，现在临床常用的5α-还原酶抑制剂与α1-受体阻断剂联合应用的安全性或有效性已通过研究得到了证实。时至今日，以5α-还原酶抑制剂为主的药物治疗已代替了前列腺经尿道切除术，患者免于手术痛苦。
 
　　市场增速加快
 
　　良性前列腺增生症是老年男性的常见病，世界卫生组织（WHO）的一项全球统计表明，目前60岁以上的老年人中，约有50%患有前列腺疾病，而70岁以上的发病率高达88%。前列腺疾病大抵分为3类：前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌。其中前列腺炎发病率最高，前列腺增生次之，前列腺癌居末位。
 
　　目前，由细菌所引起的前列腺炎主要使用抗生素治疗，慢性前列腺炎也采用中药进行治疗。前列腺增生患者只有在症状严重时才需要进行手术治疗，大多数患者一般都采取长期服药治疗。
 
　　目前用于BPH治疗的药物主要有两大类，即α-阻滞剂（或α1-拮抗剂）和5α-还原酶抑制剂。α-阻滞剂通过松弛膀胱颈和前列腺处的肌肉起作用，不能根治疾病，但药物有助于缓解某些症状。与α-阻滞剂不同，5α-还原酶抑制能在一定程度上逆转BPH，因而可能推迟需要手术的时间。
 
　　α-受体阻滞剂：五大品牌角力
 
　　阿夫唑嗪（alfuzosin，商品名Xatral）由赛诺菲-安万特公司开发，于1988年上市，剂量为2.5mg，1日3次。之后，该公司又推出了剂量为5mg、每天2次的阿夫唑嗪缓释片，2004年底在中国上市每日1次的10mg长效缓释片。而国内厂商有沈阳天灵制药、杭州赛诺菲圣德拉堡民生、山东鲁南制药和甘肃医药集团河西制药等。
 
　　阿夫唑嗪（alfuzosin）是一种高选择性α-受体阻滞剂，与一般α-受体阻滞药物不同，在治疗剂量时能选择性阻断角后位、血管壁的α1受体。其作为一种缓解尿路刺激症状的用药已得到广泛应用。
 
　　特拉唑嗪（terazosin，商品名Hytrin，）该药由美国雅培公司开发，商品名为“高特灵”，1987年首次上市。在我国，除美国雅培公司外，还有北京赛科制药、海南绿岛和江苏扬子江等10多个国内厂家生产。
 
　　该品是一种长效、选择性α1-受体阻滞剂。其疗效与剂量有关，个体存在差异，应用时药物首剂一般从小剂量开始，逐渐调整增加，以求最大效应。
 
　　坦洛新（tamsulosin）坦洛新由日本山之内公司（Yamanouchi）开发，1993年以商品名“Harnal”首次上市，在欧洲商品名为“Flomax”。该药于1996年投入我国市场，国内商品名为“哈乐”。2004年3月，哈乐在我国行政保护期结束后，浙江海力生制药、浙江海力生集团有限公司、云南昆明积大制药、江苏恒瑞医药、四川美大康药业、广东汕头经济特区明治制药和浙江康恩贝制药等相继取得生产批文。
 
　　坦洛新是一种α1-受体亚型α1A-受体的特异性阻滞剂，对所含受体主要为α1A-受体的尿道、膀胱颈部及前列腺中的平滑肌收缩具有高选择性的阻滞作用。与其他α1-肾上腺素受体阻断剂相比，该品选择性更高、尿道感染的风险更低，更适用于BPH治疗。
 
　　多沙唑嗪（Cardura）由辉瑞公司开发，1990年首次上市。国内厂商除辽宁大连辉瑞制药外，还有修正药业、四川康兮药业、广东康美药业、浙江康恩贝制药、山东淄博松龄制药厂、浙江迪耳药业和江苏华瑞制药。
 
　　甲磺酸多沙唑嗪渗透泵型控释片（可多华）是由包含渗透成分的药物层及硬质半透膜层组成。研究人员采用随机、双盲、多中心试验考察了可多华、多沙唑嗪普通制剂及安慰剂治疗795例BPH患者的临床疗效，结果发现，与安慰剂相比，可多华与普通制剂都能显著改善BPH的症状，都能显著增加最大尿流速率。不良反应发生率在接受可多华和安慰剂患者中基本相似，在接受普通制剂患者中稍高，但在不良反应方面无明显差别。
 
　　萘哌地尔（naftopidil） 最早由罗氏公司开发并由AsahiChemieal/AkzoNobel公司于1999年首次在日本上市，商品名为“Flivas/Avishot”。国产萘哌地尔于1997年由贵阳医学院合成药物研究开发中心研制成功，2001年批准上市。目前厂商有贵州益康医药集团和深圳海王药业等。
 
　　萘哌地尔具有抗高血压作用，也被用于BPH治疗。该品是一种α1A和α1D-受体阻滞剂，研究人员通过8周用药前后的观察认为，萘哌地尔片50mg用于每晚临睡前口服，在IPSS评分、最大尿流率、生活质量、残余尿量方面显示出治疗前后的显著差异性，不良反应少。
 
　　中华医学会泌尿外科学分会《良性前列腺增生诊断治疗指南—药物治疗》只推荐使用坦索罗辛、多沙唑嗪、阿夫唑嗪、特拉唑嗪，此外，也可以选择使用萘哌地尔。
　　5α-还原酶抑制剂：国产新药显威
 
　　非那雄胺（finasteride，商品名Proscar）非那雄胺由美国默沙东公司开发，1992年率先在英国上市，1994年获得批准进口，商品名为“保列治”，在国内主要由杭州默沙东公司分装。2003年8月，保列治的行政保护到期前，非那雄胺的国内市场主要还是由保列治占领。此后，多家国内企业陆续介入该市场，SFDA已批准了68个非那雄胺生产批文，共涉及河南天方、浙江仙琚、沈阳明华、江苏黄河、扬子江药业等47家生产厂。
 
　　该品是一种具有特异性、强有力的Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，可阻止睾酮向二氢睾酮转化，使睾酮水平保持正常，减少血液和前列腺中的DHT，且其对雄激素受体没有亲和力，不引起其他功能障碍。中华医学会泌尿外科学分会《良性前列腺增生诊断治疗指南—药物治疗》推荐使用此药。
 
　　依立雄胺/爱普列特（Epristeride）由江苏联环药业开发和生产，属于一类新药，拥有12年的行政保护期。该药是一种新型反竞争性5α-还原酶抑制剂，1989年，联环药业首次发表合成爱普列特的报告，2001年爱普列特获国家食品药品监督管理局（SFDA）批准用于治疗BPH，并正式推向市场，所开发的剂型为片剂。
 
　　爱普列特可与5α-还原酶及尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+）形成三元复合物，从而抑制睾酮向DHT转化，使前列腺内的DHT含量降低，达到抑制前列腺增生的目的。是一种安全有效的治疗BPH的新药。
 
　　度他雄胺Avodart（dutasteride） 由葛兰素史克公司研发，2003年首次上市。
 
　　度他雄胺Avodart（dutasteride）是一种新的5α-还原酶的双重抑制剂，它既能抑制5α-还原酶1，也能抑制5α-还原酶2。服用度他雄胺后27个月，前列腺癌的发病率比安慰剂组低50%（1.2%对2.5%）。Roehrborn等进行了一个为期2年的关于度他雄胺的临床试验。他们把度他雄胺0.5mg/d同时用于3个平行、随机、安慰剂对照的试验，其中的2项研究证明度他雄胺在4年治疗中是有效且安全的。葛兰素史克公司之前表示，美国FDA扩大Avodart（度他雄胺，dutasteride）的用药方法，可与Flomax（坦索罗辛，Tamsulosin）联用，试验表明两药联用效果更好。
 
　　新化合物：新品辈出
 
　　Silodosin在BPH在研药物中，研发最成熟的当数Kissei公司和Watson公司的Silodosin。该品已于2004年在日本注册，在美国和欧盟分别处于Ⅲ期和Ⅱ期临床研究阶段。近日美国FDA已接受了Silodosin的新药上市申请，该药为一种新型α1-肾上腺素受体抑制剂，申请用于治疗良性BPH或肥大。该药已于2008年第四季度获得上市批准。
 
　　在临床试验中证明，Silodosin发生已有BPH药物的心血管与高血压相关副作用的机率低。支持此项申请的Ⅲ期临床试验包括923名患者参加，证明每天1次8mg剂量的Silodosin使用12周显著改善BPH相关症状，达到了主要终点与次要终点。
 
　　氯尼达明（Ionidamine/Lon）该品是只抗癌老药，1987年在意大利上市用于治疗多种癌症，但2003年被召回。由Threshold公司于2005年8月开始在欧洲进行用于BPH的Ⅲ期临床试验。
 
　　来莫卟吩/Lemuteporfin该品是一种光敏剂，由加拿大QLT公司开发，来莫卟吩须先经一通入尿道的装置注射到前列腺组织，然后再换用另一通入尿道的冷激光装置发光激活药物，由此破坏增殖的前列腺组织而产生治疗作用。在美国泌尿协会第100届会议上公布的Ⅰ/Ⅱ期研究成果表明，QLT和UCB公司的光化疗治疗药lemuteporfin对良性前列腺肥大安全有效。
 
　　NX1207Nymox公司近日表示公司开发用于治疗良性BPH的在研药物NX-1207在两项多中心Ⅱ期试验中获得了肯定性结果。试验中使用NX-1207与现有药物相比有效性与安全性更好。在单独使用2.5mg剂量的NX-12073个月后，患者的BPH症状量表分数改善了10.3分（受试者为85名）。跟踪试验表明，对多数患者该药益处可持续2年以上。试验中使用NX-1207没有报道性欲影响方面的副作用，如5α-还原酶抑制剂可能引起的性欲缺乏或α-阻断剂可能引起的勃起机能障碍。
 
　　BXL6282005年7月，意大利BioXell公司宣布，在意大利启动BXL628治疗BPH的Ⅱb期试验。BioXell公司还计划对BXL628用于另外一种适应症（非细菌慢性前列腺炎）进行评价。BioXell公司也已经证实，有关BXL628的Ⅱa期试验正在意大利进行，主要针对膀胱过度活跃的病人。
 
　　西曲瑞克/cetrorelixAEternaZentaris公司近日公布了cetrorelix（西曲瑞克）用于良性前列腺增生的Ⅱ期临床试验结果，其为一种皮下注射型促黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂。醋酸Cetrorelix已在欧洲、美国与日本被批准作为试管受精中的使用药物之一，商品名为“Cetrotide”。
 
　　试验表明，西曲瑞克在Ⅱ期试验中可快速长效改善良性前列腺增生症状，耐受性良好，对性功能影响小。现在已开始了3项用于治疗良性前列腺增生的Ⅲ期试验。
 
　　ElocalcitolBioXell公司近日表示，一项Elocalcitol用于良性前列腺增生的Ⅱb期试验获得了显著的统计学结果，有效阻止了前列腺的增大，此外，该药也改善了症患者症状、夜尿频率、最大尿流量的动力学参数，目前更具体的数据还在分析中。
 
　　他达那非/Ciallis（tadalafil）2005年10月，礼来和Icos公司联合宣布，在用他达那非对BPH男子出现的下部尿道症状进行治疗的Ⅱ期试验中获得了积极的成果。礼来和Icos公司为此组建了一家合资公司“Lilly-Icos”以开发他达那非。该公司计划对他达那非用于这一新适应症开展Ⅲ期试验。由于BPH男性患者也有ED症状，所以，他达那非将会使现有的市场扩大。

来源：医药经济报