我国药品研发生产中对药用辅料不甚重视

我国为何多年对药用辅料重视不足?药用辅料的“农民工”待遇是否获得了改善?至少在眼下看来,这些问题的答案让人难以乐观。许多国内仿制药临床疗效都不如原研药。而仿制药和原研药存在差异,原因是多种多样的,仿制药厂与原厂所采用辅料的不同是其中最重要的影响因子之一。

药典委员会专家形象地比喻说,原研药可能需要用玻璃做辅料,但是我们没有玻璃,只能凑出类似玻璃的材料来做辅料。“这样为了模拟而凑出来的产品,在临床疗效上就会和原研药有比较明显的差异。”该专家说。

有些药品的辅料成分可能比原料的更加复杂,而药品企业对于辅料的检测却简单粗放。中科院上海药物研究所研究员甘勇认为,辅料往往是高分子材料,有一定分子量分布,而非单一的成分,很难用简单的含量指标来检测。因此,同一种名称的辅料,各个企业的产品可能差别很大。

“目前国内辅料现有检测标准往往比较简单。比如对于常用辅料之一的淀粉,通过现行的药典标准进行检测,检测机构只能确定该物质为淀粉,但对淀粉的分子量分布等精细的特性参数并无检测,而这些精细的特性参数实际上就可能显著影响药品的质量。”甘勇说。

国外药品生产企业在选用某厂家的辅料时,往往会提出具体的内控要求,对辅料分子量、粒度等都有明确要求,而这个内控标准通常是保证药品质量稳定性的关键所在。

国内药品生产企业则缺乏相应的辅料研究和内控标准。国外药企之所以如此重视辅料研究,是因为一些辅料品种中会出现一种或几种特定的杂质。杂质本身在使用环境下会产生不确定的药理作用,从而给产品的安全性带来隐患。同时,杂质间还会相互发生化学反应,产生不确定的新杂质,这些新的杂质进一步与药物或杂质再发生新的作用,加剧产品的安全隐患。

为此,金少鸿强调,药用辅料虽然是药品中的配角,但其重要性和原料一样。对于辅料研究的重视程度要像对待原料研究重视程度一样,并且要研究原料与辅料之间的相互作用。这对企业药品检测和研发能力提出了新的要求。

“中国制药企业一直为仿制而仿制,太简单化了。制剂研究走捷径,只求形似导致疗效差别很大。”金少鸿说,企业未把精力放在辅料和制剂工艺的选择上,这种情况必须改变。所幸,国家食品药品监督管理总局从2011年开始陆续出台各类药用辅料相关政策,而且严格程度逐年提高。

2013年2月1日正式实施的<加强药用辅料监督管理有关规定>,强调了药用辅料生产企业必须强制执行药用辅料GMP标准。<医药工业“十二五”规划>首次将药用辅料纳入五大重点发展领域。

我国为何多年对药用辅料重视不足?药用辅料的“农民工”待遇是否获得了改善?至少在眼下看来,这些问题的答案让人难以乐观。许多国内仿制药临床疗效都不如原研药。而仿制药和原研药存在差异,原因是多种多样的,仿制药厂与原厂所采用辅料的不同是其中最重要的影响因子之一。

药典委员会专家形象地比喻说,原研药可能需要用玻璃做辅料,但是我们没有玻璃,只能凑出类似玻璃的材料来做辅料。“这样为了模拟而凑出来的产品,在临床疗效上就会和原研药有比较明显的差异。”该专家说。

有些药品的辅料成分可能比原料的更加复杂,而药品企业对于辅料的检测却简单粗放。中科院上海药物研究所研究员甘勇认为,辅料往往是高分子材料,有一定分子量分布,而非单一的成分,很难用简单的含量指标来检测。因此,同一种名称的辅料,各个企业的产品可能差别很大。

“目前国内辅料现有检测标准往往比较简单。比如对于常用辅料之一的淀粉,通过现行的药典标准进行检测,检测机构只能确定该物质为淀粉,但对淀粉的分子量分布等精细的特性参数并无检测,而这些精细的特性参数实际上就可能显著影响药品的质量。”甘勇说。

国外药品生产企业在选用某厂家的辅料时,往往会提出具体的内控要求,对辅料分子量、粒度等都有明确要求,而这个内控标准通常是保证药品质量稳定性的关键所在。

国内药品生产企业则缺乏相应的辅料研究和内控标准。国外药企之所以如此重视辅料研究,是因为一些辅料品种中会出现一种或几种特定的杂质。杂质本身在使用环境下会产生不确定的药理作用,从而给产品的安全性带来隐患。同时,杂质间还会相互发生化学反应,产生不确定的新杂质,这些新的杂质进一步与药物或杂质再发生新的作用,加剧产品的安全隐患。

为此,金少鸿强调,药用辅料虽然是药品中的配角,但其重要性和原料一样。对于辅料研究的重视程度要像对待原料研究重视程度一样,并且要研究原料与辅料之间的相互作用。这对企业药品检测和研发能力提出了新的要求。

“中国制药企业一直为仿制而仿制,太简单化了。制剂研究走捷径,只求形似导致疗效差别很大。”金少鸿说,企业未把精力放在辅料和制剂工艺的选择上,这种情况必须改变。所幸,国家食品药品监督管理总局从2011年开始陆续出台各类药用辅料相关政策,而且严格程度逐年提高。

2013年2月1日正式实施的<加强药用辅料监督管理有关规定>,强调了药用辅料生产企业必须强制执行药用辅料GMP标准。<医药工业“十二五”规划>首次将药用辅料纳入五大重点发展领域。