中国药用辅料备案制度的发展

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2015年3月25-26日,国际药用辅料亚洲大会在上海隆重召开,来自中国食品药品检定研究院、中国国家药典委员会、美国药典委员会、IPEC、第三方审计机构、大专院校、知名辅料生产企业及制药企业的多位专家出席会议并演讲,就中国药用辅料相关法规、技术、标准等方面进行了沟通交流。参会各企业代表最为关注的一点就是国家局目前在药用辅料备案制度方面的进展,会上多位专家就该项法规的最新情况进行了详细的说明。

其中沈阳药科大学的韩鹏主任课题组一直承担国家局有关药用辅料和药包材备案管理制度的课题研究工作,因此对国外的药用辅料备案制度有非常深入的了解,并且对我国的药用辅料相关备案制度也进行了长期的研究探讨。韩主任在讨论会上总体介绍了我国实施药用辅料备案管理制度的机遇与挑战,主要从社会环境、政策环境、行业环境三个目前制度实施的背景以及辅料管理体系相关的法规体系、技术体系、标准体系、生产使用、监督体系五大体系来从顶层设计的角度分析我国实施该项制度的各方面条件及要求以及面临的挑战,从法规建立者的角度带给我们看待该问题的新视角和新思路。

从韩主任的报告中获知,国家局目前也正在积极进行药用辅料备案制度实施的准备工作,包括:归集信息的备案信息管理平台建设;明确关联审评带来的审评模式的变革;如何科学合理的划分管理链条中的各方责任,做到责任落实;如何延伸监管,加强对行业供应商审计的管理;以及如何提升效能,迎接挑战等。

对于关于辅料备案制度以及关联审评制度的发展,我国面临很多亟待构建的体系。

1、法规体系从法律法规角度来看,该制度应该属于部门规章范畴,如何与现有的法律法规进行衔接是非常重要的。该制度所属上位法及相关法规包括:<药品管理法>、<药品管理法实施条例>,以及<药品注册管理办法>等,因此,在上述法规的修订过程中,应该明确采用备案制度管理及加强过程管理的制度,尤其要明确制剂企业为第一责任人,同时还要明确关联审评制度等相关法规条文。另外,在一个新的规章制度实施过程中,一定会遇到各种不同品种的处理问题,因此需要明确新品种如何处理,老品种如何处理,过渡期间应如何设置,过渡期限有多长时间等问题。以及对于新型辅料、高风险辅料是否仍然采用12年发布的<加强药用辅料监督管理有关规定>要求的分类管理规定,实行注册许可管理。还有具体备案平台的建设,备案资料的要求等问题。

2、技术体系我国基本没有专门针对药用辅料研究的相关指导原则,目前CDE仅根据FDA的指导原则发布了<新药用辅料非临床安全性评价指导原则>,另外中国药典收载了药用辅料性能检查指导原则,因此一般辅料的研究均需参考原料药及制剂研究的指导原则开展。备案制度出台后,国家局、审评部门、检验部门、标准部门及行业规范能够根据辅料本身的特点及要求,专门出具具有针对性的辅料指导原则。目前行业协会-IPEC China就辅料研究总结了部分指导原则可供企业进行研究参考。另外,关联审评需要使用先例数据库,美国使用非活性物质数据库,日本有医药品添加物事典,CDE构建的“常用药用辅料数据库”建设还远未成熟,目前仅仅收载了两百多种常用品种,品种数目远远不足,希望国家局能够及早组织开展数据库的收集、整理工作。

3、标准体系 2015版药典标准对于药用辅料来说是一个非常大的进步,共修订收载了辅料品种300多种。但整个行业的标准体系建设仍是一个长期过程。首先药典收载标准还远未完善,其次就辅料来说,我国还存在很多局颁/部颁标准、省级标准、食品化妆品用途国家标准、一些国外药典标准等各级各层各类别标准需要整合构建成一个完整、具参考意义的标准体系。

4、生产使用首先,辅料行业构成复杂,所谓的“药用辅料”,并不仅仅是药用,通常也有食品、化妆品、保健品及工业用途,生产过程中未必会依照药品生产的要求去控制,因此备案技术要求也各有不同,如何构建行业统一通用的规章制度使法规更具适用性也是政府应该考虑的问题。其次,辅料企业拥有一个重要职责,及时向用户报告备案信息变更情况,因此应该从制度角度去加强行业规范。再次,由于辅料企业并未强制实施GMP认证管理,国内企业生产水平参差不齐,启用备案制度后,没有了审批约束,对于辅料生产企业的监管和审查责任转移到来制剂企业身上,所以国内制剂企业是否有能力进行供应商审计,如果没有,能否有第三方审计公司及时跟上也是亟待考虑的问题。

5、监督体系通过落实监管责任,加强行业自律和诚信建设,配合生产监管及抽检抽验工作,同时加大处罚力度提高违法成本。

目前,我国的药用辅料市场具有小、乱、散的特点,很多企业的自觉性比较差,备案管理对于企业自身的要求较高,审批周期较短,而我国一直对药用辅料采取注册管理,主要依靠政府部门对辅料质量进行管控,因此如果一步到位实施备案制度,可能会带来一系列问题,因此,备案制度应该结合我国国情,通过以上五大体系的构建,配合详细的辅料备案制度的早日出台,才能促进我国辅料行业健康有序的发展。