健康产品生产中的专用设施和共用设施问题

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中国<药品生产质量管理规范>2010版[1]

第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险,厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用,并符合下列要求:

(一)应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素,确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性,并有相应评估报告;

(二)生产特殊性质的药品,如高致敏性药品(如青霉素类)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品),必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压,排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求,排风口应当远离其他空气净化系统的进风口;

(三)生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备,并与其他药品生产区严格分开;

(四)生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备;特殊情况下,如采取特别防护措施并经过必要的验证,上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备;

(五)用于上述第(二)、(三)、(四)项的空气净化系统,其排风应当经过净化处理;

(六)药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

<关于加强碳青霉烯类等药品生产管理的通知>(国食药监安[2007]108号)[2],[3]

一、碳青霉烯类:凡采用半合成工艺生产碳青霉烯类原料药和采用此原料生产制剂的,均必须使用专用设备和独立的空气净化系统,并与其他类药品生产区域严格分开。凡采用全合成工艺生产碳青霉烯类原料药和采用此原料生产制剂的,可按照普通化学类药品管理。
二、单环β-内酰胺类:氨曲南为全合成的单环β-内酰胺类药品,该产品生产可按照普通药品管理,但应与其它β-内酰胺类药品生产区域严格分开。
三、头霉素类、氧头孢烯类:该两类产品临床注意事项等均与头孢菌素类产品相似,其生产应按头孢菌素类药品管理。
四、β-内酰胺酶抑制剂:为确保药品质量,避免青霉素类与头孢菌素类产品之间的交叉致敏,生产含β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂的生产企业,在选择原料药供应商时,必须根据其配伍对象考察相关原料药的生产条件,避免青霉素类产品与头孢菌素类产品交叉污染。

中国<兽药生产质量管理规范>2002版[4]

第二十二条 不同空气洁净度级别的洁净室(区)之间的人员及物料出入,应有防止交叉污染的措施。

第二十三条　生产青霉素类、β—内酰胺结构类等高致敏性兽药应使用相对独立的厂房、设施及独立的空气净化系统,分装室应保持相对负压,排至室外的废气应经净化处理并符合要求,排风口应远离其它空气净化系统的进风口。如需利用停产的该类车间分装其它产品时,则必须进行清洁处理,不得有残留并经测试合格后才能生产其它产品。

第二十四条　生物制品应按微生物类别、性质的不同分开生产。强毒菌种与弱毒菌种、生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、活疫苗与灭活疫苗、灭活前与灭活后、脱毒前与脱毒后其生产操作区域和贮存设备应严格分开。

ICH Q7指南[5]

4.4 特殊要求

4.40 高致敏性物质,如青霉素或头孢菌素类的生产,应当在专用的生产区进行,使用专用的设施、空气处理设备和/或工艺设备。

4.41 易感染、高药理活性或有毒物料(如某些甾体化合物或抗肿瘤的毒剂),也应在专用的生产区进行,除非经过验证,确立了灭活和/或清洗程序并始终实施这些规程。

4.42 应采取有效措施,防止人员和物料在各专用区流动时造成交叉污染。

4.43 剧毒的非药用物质,如除草剂、杀虫剂的任何生产活动(包括称重、粉碎或包装)都不应当使用生产原料药所使用的厂房和/或设备。这类剧毒非药用物质的处理和储存都应当与原料药分开。

欧盟GMP[6]

3.6 为降低由交叉污染所致严重医学危害风险,一些特殊药品,如高敏感药品(如,青霉素类)或生物制剂(如,活性微生物类)必须采用专用和独立的生产设施。某些抗生素,激素,细胞毒素,高活性药物类产品,与非药品不应在同一生产设施进行生产。对于这些产品,在特殊情况下,如采取特别防护措施并经过必要的验证,以战役生产方式共用同一生产设施是可以接受的。药品制造厂房不得用于如杀虫剂和除草剂等工业毒性物品的制造。

US GMP[7]

211~42 设计与建造特征

(D)青霉素生产加工及包装设备与生产其他人用药品的设备分开。

211~46 通风空气过滤空气加热与冷却

(D)青霉素生产加工和包装的空气输送系统应与其他人用药品的空气输送系统完全分开。

211~176 青霉素污染

若一非青霉素药品有可能被青霉素交叉感染此非青霉素药品应检查青霉素的存在按药品中青霉素污染和测量程序通过参考文献具体化中指出的方法检验如达到可检出水平该药品不许销售。

美国FDA指南

Risk Assessment: A cGMP Framework>

[8][15]

和生产青霉素时一样,生产致敏性非青霉素β-内酰胺类抗生素应采用专门生产场所,这类生产场所必须和生产其它药物的生产场所能从建筑结构上相互独立(如:完全和彻底的隔开)

印度GMP(partI)

[9]

3.2 为了避免交叉污染,必须采用专用和独立的设施来生产过敏性药品(如青霉素类)或用活性微生物制备而成的生物药品。生产会导致污染的和效力大的产品如β-内酰胺结构类、性激素类和细胞毒性物质等必须采用专用和独立的设施。