FDA增加印度飞检数量 中国药企也要“Readiness”

近期,FDA公布一条新闻宣布其已经增加对国外药企的不预先通知的检查(Unannounced inspection)的次数,这种检查非常类似国内正在推行的飞行检查,所以在下文我将称之为飞检。

　　2014年之前,由于地域因素和人力财力的限制,FDA的飞检只在美国本土公司进行,都是不需提前通知的,所以美国的药企一般都有专门的Inspection Management部门来接待和陪同检查。自2012年以来,药品出口到美国市场的企业爆出了大量的GMP违规丑闻,以印度企业最为严重,而印度企业也是美国仿制药市场的第二大供应商。为了改变这种局面,阻止印度制药公司这类普遍存在的GMP违规造假的行为,FDA开始向海外投入更多的人力财力,并开始推行飞检。现在,接受飞检的企业有Sun Pharmaceuticals和Dr Reddy。关于这两次飞检的结果,FDA没有详细的介绍,也没有Warning Letter,估计结果应该是差强人意的。

　　实现国外飞检,对FDA的有效监管来说是一个重大的突破,可以更有力的保证进口到美国市场的药品安全,也可以提高美国之外的仿制药企业的GMP管理水平。为了实现这些目标,FDA也做了很多配套的工作。比如2014年10月,FDA就将形成延迟、抵制、限制或拒绝药品检查的情况(Guidance for Industry circumstances that Constitute Delaying, Denying, Limiting, or Refusing a Drug Inspection)这份指南定稿,赋予了FDA检查官更大的权力。文件规定了FDA检查官在执行检查的时候不能接受的企业的一些行为,比如延迟检查日程、限制进入厂房或检查生产工艺、阻止检查官进入特定区域或者阻止检查等,该指南为飞行检查提供了理论依据。在已公布的警告信中,不乏这类情况的描述,其中还包括中国的企业--北京顺华美鑫生物科技有限公司,警告信内容就是拒绝检查。另外,FDA的GDUFA付费法案也使FDA的钱包鼓鼓,能为飞行检查提供更多财力和人力的支持。

　　FDA已经对印度开始飞检,目前尚未蔓延到中国,但是他们一定会飞来的,因为他们也同样不信任中国。并且FDA在中国的检查官将要扩充至21人,完全有可能实现飞行检查。

　　那么,国内企业该如何应对呢?按照FDA的话说,这要求被检查企业保持FDA Readiness状态,即随时准备检查的状态。对企业来说,最基本的要求就是诚信,不作假,因为如果被检查官发现作假,那么他们可以终止检查,而且这样的警告信,很难有挽回的余地。

　　另外,以下几点内容要尤其注意:

　　1. 根据申报注册内容核查所有工艺过程,保证实际操作与工艺文件和注册申报内容一致;

　　2. 识别、评估并处理企业内部所有可能的法规符合性的风险;

　　3. 要了解FDA现在关注的重点,比如现在欧美对于实验室数据的完整性、真实性特别重视,企业应对实验室仪器的硬件软件给予充分的重视;

　　4. 公司内部分工明确,各司其责负责联络、准备、接待检查;

　　5. 建立清楚的流程来保证迅速提供给检查官他们所需的文件,耽误文件的递交审核属于延迟的一种,FDA官员很反感这种行为,这种行为耽误了检查的进程,而且可能存在造假;

　　6. 对于可能被检查官挑战的地方要制定策略应对,要做好风险评估或者理论支持;

　　7. 要与检查官充分沟通其发现的缺陷,了解检查官的想法是什么,也可以与之讨论整改建议,明确回复的办法。

来源:千里阵云