FDA推出紫皮书 为生物类似药研发奠定基础
发布者：国际药物制剂网
发表时间：2014/9/24 点击：
330
次
生物类似药(biosimilar)的发展,这几年得到各国药政机构和研发人员的高度重视。应该说,自2012年FDA推出生物类似药(biosimilar)的若干技术指南以来,美国FDA对生物类似药的监管态度,日趋明朗。
众所周知,对于化学仿制药而言,要开发和原研药品生物等效的药品,需要得到FDA认可的参比药品(RLD)。FDA为了方便仿制药企业的仿制和技术对比,专门定期发布橙皮书(orange book,简称OB)。而挡在生物类似药(biosimilar)研发人员之前的障碍之一就是,如何获得官方认可的生物类似药的参比生物药品?在2014年9月,FDA推出紫皮书(purple book,简称PB),意图解决这个关键问题,为生物类似药的研发奠定一块基石。笔者根据FDA网站信息,介绍一下紫皮书的背景信息和相关进展。
紫皮书的英文全称是Lists of Licensed Biological Products with Reference Product Exclusivity and Biosimilarity or Interchangeability Evaluations,翻译成汉语是<包含参比药品排他性和生物类似性或互换性评估的注册生物制品目录>。
目录的用途和内容
这份目录推出的目的就是为了明确是否一个特定的生物制品被FDA认定为与参比生物药品具有生物类似性或互换性。根据公共健康服务法案(PHS Act)351(a)款注册产品的名称和根据351(k)款注册的产品名称交叉引用。
对于根据PHS法案351(a)款注册的产品,这份目录确认生物制品的注册日期,已经FDA是否认为产品具有排他性。如果FDA认为参比药物具有排他性保护情况,这份目录将确认第一次注册日期和排他性失效日期。这份目录不确认孤儿药保护的失效日期,可以从孤儿药产品数据库查询获得。
对于根据PHS法案的351(k)款注册的生物类似药或互换性生物产品,将在生物类似性或互换性已经被证实的参比药品后面列出。
参比产品、生物类似药和互换性产品的定义
根据351(i)(4)款的定义,参比产品指的是根据FDA的PHS法案的351(a)款注册的单一生物制品,和期相比,一个根据351(k)款递交的生物制品而被评估。
根据351(i)(2)款的定义,生物类似性指的是一个生物制品和参比生物制品高度相似,在安全、纯度和效价方面,不能出现临床意义的不同辅料成分,不能出现临床用途的微弱不同。
根据351(k)(4)款的定义,具有互换性的生物制品指的是和参比制品具有生物类似性的生物制品,对于任何给定的病人,可以产品和参比药品产生相同的临床效果。另外,如果一个产品被确定为具有互换性,必须证实多次给药,互换性生物制品的风险不能比参比药品更高。
更新频率
在背景信息中,FDA提到,如果资源具备,此目录将被定期更新。
使用注意事项
FDA建议,在使用此目录是,应该保持专业关注和判断。另外,FDA提到,对生物制品类似性/互换性的判断,是基于科学和医疗评估并根据PHS法案的351(k)款要求做出的。一旦FDA认为一个生物制品具有生物类似性或者互换性,就是认为此产品符合相关技术要求。
综上所述,尽管FDA推出的这份紫皮书(purple book)还不是很完善,还有待进一步的更新和丰富,但是已经为生物类似药的研发和推进,奠定了关键基石,也必将发挥很大的作用。
作者:zhulikou431,高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家,在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册和质量体系建设与维护领域,具有较深造诣。
English [切换]
药用原辅包质量审计、注册及供应；GMP 质量体系咨询；药物制剂研发技术支持和信息服务 
PHEXCOM公众号