欧美GMP现场检查常见问题析疑

■康利华咨询 张磊

　　临床试验

　　Q:我们公司拟开发一只眼用制剂,初步考虑是做乳剂或混悬剂,按照FDA的要求需要做生物等效性(BE)试验,这个试验我们想在中国做,然后将生成的数据作为申报材料上报到FDA,不知道FDA是否能够接受此种情况?如果接受的话,是否会要求我们公司在美国重复做相同的BE试验?如果此产品在欧洲销售,EMA又会采取怎样的措施?

　　A:你是通过什么渠道确定眼用制剂一定要做BE试验?

　　Q:我们就这只产品咨询过FDA,答复是需要做BE试验。

　　A:首先,现在不能确定这只产品是否必须要做BE试验,因为BE试验是以吸收为前提的,用来比较仿制药和被仿制药吸收程度的,如果眼用制剂是局部用药,就不存在评价吸收程度,所以我们不认为这必须要做BE试验。再者,如果FDA要求做BE试验,在海外做的BE试验数据FDA是接受的,这在法规上属于非歧视性,但是评审员的评审会有一定影响,他希望做BE试验的机构更可信。

　　有一些在海外做的临床数据会受到质疑,并不是因为人种问题,而是执行过程的严谨性。从近几年来看,中国做的临床研究在美国和欧洲基本上是可以接受的,尤其是在美国。在泰格医药旗下,我们的兄弟公司_方达医药就做了很多BE研究,都得到美国FDA的认可。在欧洲,对欧洲以外做的BE研究和临床研究有一个单独的指南,可以参考。现在首先要明确的是,眼用制剂为什么要做BE研究。

　　Q:还有一个类似的问题,有一只特殊的眼用乳剂,FDA要求做临床试验证明和原研药的等效性,按照您刚才说的,在中国做的临床数据在美国也是可以接受的吗?

　　A:可以。对于仿制药,尤其是特殊剂型的滴眼液,如果不涉及吸收,原则上来说是不需要做BE的,但是对于特殊剂型,现在有一个特殊的概念,叫做TE(Therapeutic Equivalent),如果你提交的CMC(化学、生产与控制)信息不足以支撑和原研药的可比性,就需要做临床。所以,即便是在中国,并不是所有的仿制药都可以免临床。

　　欧洲注册

　　Q:我们公司计划做一只仿制API,中国和欧盟都有这种API,在进行欧洲注册时,应该选择哪一种API作为参比样品?

　　A:API没有参比样品的概念,只要产品能够满足EP收载的质量标准即可。

　　工艺验证

　　Q:我想了解一下设备的PQ与PV的关系,PQ是否必须要用API去做,是否可以用空白样品来做,如果可以的话,是否还需要做一些评估等工作?PQ与PV可否同时做?

　　A:理论上可以选择替代物料。替代物料的物理性质应该和生产的API类似,但是实际上这不容易执行。在进行PQ时,使用实际物料是最合适的,如果有合适的替代物料,也可以使用替代物料.另外,在一定情况下可以与工艺验证同步进行,但是需要做前验证。

　　厂房设计

　　Q:在厂房设计中,非无菌厂房的男、女更衣室是否要分开?

　　A:男更衣室和女更衣室是否分开,在GMP上没有原则要求,主要看员工更衣是否方便。

　　Q:更衣室中关于退更的问题,什么情况下需要建立独立的退更区?

　　A:是否建立单独的退更区,判定的原则是:在退出洁净区时是否会对退出路径造成污染。在GMP附录中,只有对于A/B级区域建议增加单独的退更区,这是为了防止微生物的污染,对于C级区、D级区则没有要求。如果洁净区有微生物、病毒或其他交叉污染时(比如毒性药品、高活性药品),建议建立单独的退更区,以防止污染进更通道。

　　(全文刊登完毕)

来源:医药经济报