欧美GMP现场检查常见问题析疑

欧美GMP现场检查常见问题析疑

　　[编者语] 为帮助国内药企更好地了解欧美GMP理念,解决企业在欧美认证过程中的实际难题,近日,在北京康利华咨询服务有限公司主办的“2014欧洲药品注册与市场开发研讨会”期间,增加了“欧美GMP现场检查常见问题答疑专家会”特别议程,邀请了欧美GMP认证方面的专家为与会代表答疑解惑,受到了广泛的关注。

　　从本期开始,本版将把与会代表提出的这些问题及专家的解答汇总归纳陆续呈现,期望能为读者提供有益的帮助。

　　高活性药品交叉污染问题

　　Q:我们有一个普通口服制剂车间,计划申请FDA现场检查,但是我们厂区内还有另外一个头孢类口服制剂车间,请问这种情况下,在进行FDA现场检查时会有哪些风险?应如何避免这些风险?

　　A:这是一个比较敏感的问题,不管是国内还是国际检查。对于这个问题有几个原则:一是要有足够的空间距离来预防头孢类粉尘的污染。通常,头孢制剂车间与普通固体制剂车间的距离至少要保持在50m以上,同时要考虑这个普通固体制剂车间在整体厂区布局中的方位,比如是否在头孢制剂车间的下风位,周边是否有其他的影响源;二是要同时做好防止头孢类产品扩散的措施,包括头孢制剂车间的排风位置、普通固体制剂车间的进风位置、人流和物流流向等;三是在软件程序上,要做好头孢类物质的监测,以证明在目前的防护条件下是否有物质扩散。

　　Q:那是否需要设置硬隔离措施,比如围墙?

　　A:这不是必需的。美国FDA有一个关于抗生素控制的文件,称作,在这个文件里,要求头孢类药物的粉尘必须被有效“围堵”。按照刚才我们说的,除了建立硬件和软件上的“围堵”之外,还要有数据证明这些措施是有效的,比如针对设置距离的问题,经验值是可以参考的(比如30m、50m),但是这个距离值,需要有数据来证明,例如可以采用其他车间人员/物料入口处的擦拭、检测等,只要有充足的数据证明,即使距离比较短,也是可以接受的。

　　Q:对于这些残留的监测,标准是多少呢?

　　A:根据WHO和FDA的相关指南描述,目前被公认的标准应该是:使用目前比较先进的检测方法(比如HPLC)应该是不能被检出的。

　　原辅料取样问题

　　Q:欧洲GMP要求对每一个包装的原辅料都要进行取样鉴别,但我们公司的原辅料批量比较多,每次会有几百甚至上千件物料,如果每件都做到取样鉴别,需要花费相当多的人力物力,有一定的难度。对于我们公司的这种情况,有没有比较好的建议?

　　A:关于无菌制剂使用的原料药,在进货验收时,对其每一个包装进行鉴别试验是GMP明确的要求。对于此项要求,每一个企业执行的力度是不一样的,有的企业并没有将每件原料都进行取样鉴别。但是,如果进行国际认证,就必须要严格按照这项标准执行,每一件原料都需要进行取样鉴别。目前有一些企业可能会使用拉曼光谱的方法来鉴别,对于拉曼光谱的方法,在美国药典、中国药典中都有相应的描述,但根据检查经验,美国FDA对拉曼光谱的使用比较认可,而澳大利亚TGA并不是十分愿意接受这种方式。(未完待续)

来源:医药经济报