药物研发案例分析:Rasuvo(甲氨蝶呤)注射剂上市

7月14日,Medac制药有限公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准Rasuvo--甲氨蝶呤自动皮下注射剂作为治疗类风湿性关节炎、多关节型幼年特发性关节炎和牛皮癣的药物上市。Rasuvo的上市剂型将包括从7.5毫克到30毫克的十种不同剂量,每2.5毫克为一个增量。该公司同时还宣布了美国特拉华区地方法院已经驳回了Antares制药有限公司初步禁令的请求。

　　虽然已经在临床上使用了超过30年,但甲氨蝶呤仍然是最常用的风湿性关节炎治疗药物,也是美国风湿病学会和欧洲风湿病防治联合会给类风湿病人推荐的首选治疗药物。目前甲氨蝶呤的主要给药途径是口服,但这种给药方式往往导致不同病人吸收和生物利用度有明显差异。

　　Medac医药有限公司研发Rasuvo来优化甲氨蝶呤的治疗效果,通过皮下注射的方式给药,并提供了多种可选择的给药剂量,同时能够有效改善生物利用度。

　　关于Medac制药有限公司

　　Medac制药有限公司是Medac有限公司的子公司,后者是全球知名且备受尊重的药物公司,从事科学和治疗学方面的研究已经有超过四十年的历史。Medac制药有限公司一直致力于针对病人的个体差异性研究潜在的治疗手段。其主要方法就是通过对现有药物给药途径加以优化和扩展,解决安全性问题,创造给药效率最大化。

　　关于甲氨蝶呤(Methotrexate)

　　1947年,由Sidney Farber领导的研究小组发现叶酸类似物氨蝶呤(aminopterin)可以有效缓解儿童急性淋巴细胞白血病。自此掀起了叶酸类似物治疗肿瘤的研究高潮,并通过结构优化,得到甲氨蝶呤。在对抗实体肿瘤的研究中,甲氨蝶呤显示出了很好的治疗效果。

　　此后的研究表明,甲氨蝶呤不仅可以通过抑制二氢叶酸脱氢酶来达到抗肿瘤的目的,同时还可以通过抑制嘌呤代谢所需要的酶,从而抑制T细胞细胞间粘附分子的表达,进而起到治疗类风湿性关节炎的目的。

　　自1999年以来,甲氨蝶呤始终位于北美药物销售额和处方量的前200位中,最高曾在2005年达到年销售额超过160,000,000美元的成绩。

　　此前甲氨蝶呤的主要给药方式是口服给药,但由于此药物口服给药时受病人个体差异影响很大,在体内吸收和生物利用度会因不同病人产生极大变化,因此在给药剂量上很难加以控制。一旦甲氨蝶呤给药过量,不仅容易产生恶心、呕吐、腹痛、白细胞减少等常见副作用,还可能导致严重的中枢神经副作用。所以甲氨蝶呤往往属于严格控制的药品,仅作为肿瘤和类风湿性关节炎的治疗药物,且病人在用药期间需要随时监控。

　　Rasuvo的开发,不仅扩展了甲氨蝶呤的给药途径,也在个性化给要上取得了明显的进步。Rasuvo的上市,使临床医生可以根据病人的情况随时对给药剂量进行调整,而且病人在用药时也十分方便。从防止用药过量的角度,极大的增加了药物的安全性。

　　由本案例也可以看出,对于现有药物的进一步开发,仍然有着广阔的市场前景。无论是开发老药的新用途,还是通过对给药方式、剂型等方面的改进,提高药物的安全性,改善体内药代动力学性质,使现有药物的市场寿命得以延长,都可能在较低的研发成本下,给企业带来意想不到的收益。

来源:侯英伟