2008新药上市数量增加 创新性下降

    依靠第四季度的突然发力，美国食品药品管理局（FDA）下属药物评价及研究中心（CDER）最终在2008年批准了21种新分子实体药物（NMEs）和3种新生物制品（BLAs）的上市申请，其数目创下了近4年以来的最高水平。 

    不过，有专家指出，尽管2008年获准上市的NMEs数目增加了，但其中具有真正创新意义的全新类别新药却不是很多。

    全新药物不多   

    如果单从NMEs的创新性来说，2008年似乎要比2007年逊色得多。在2008年，属于全新类别新药的NMEs只占到总数的40%左右。其中，突破性最大的主要集中在血液系统用药方面，例如，可提高造血干细胞移动性的CXCR4趋化因子拮抗剂plerixafor（Mozobil，Genzyme公司），两种用于治疗特发性血小板减少性紫癫的新药——血小板生成素受体激动剂Eltrombopag（Promacta，葛兰素史克公司）和血小板生成素拟肽Romiplostim（Nplate，安进公司），其他还包括两种首次获准上市的罕见病治疗药物丁苯那嗪（Tetrabenazine，Xenazine，Prestwick/Ovation公司，用于治疗亨廷顿舞蹈病）和Rilonacept（Arcalyst，Regeneron公司，用于治疗Cryopyrin相关周围性综合征（CAPS））。

    与之相反，在2007年，总共上市了两种全新类别的HIV治疗药物，一种全新的局部用抗生素，两种新型抗肿瘤药，一种全新类别抗高血压药，以及两种首次获准上市的罕见病治疗药物。

    另外，从以优先审批方式获准上市的NMEs所占比例来看，2007年同样超过2008年。在2008年，大约有三分之一的NMEs和BLAs是以优先审批方式获准上市，而在2007年，这一比例则为50%左右。

    平均审批时间恢复正常   

    在2008年，FDA的平均新药审批时间（从递交上市申请到获得批准）为18.3个月，比2007年令人吃惊的12.3个月明显延长。行业人士指出，2007年平均审批时间较短的主要原因是因为有很大一部分（75%）的NMEs只经一次审评即获得通过。

    而2008年，只经一次审评即获得通过的新药只占总数的69%，与2007年相差不大。两者的主要差距在于，2008年通过优先审批方式上市的新药数目较少，审批时间达到2年或2年以上的新药数目较多（7种，占总数三分之一，2007年则仅为十分之一），以及部分新药因为需要提交风险评估与降低计划（REMS）而延长了审批时间。

    尽管如此，2008年平均审批时间仍然处于自2000年以来的平均水平，它比2004年（18.7个月）和2001年（18.5个月）要短，但长于2007年（12.3个月）和2005年（14.4个月）。

    安全性方面有新举措   

    由于《食品药品管理法修正案（FDAAA）》的颁布，FDA在药物安全性监管方面的权力进一步扩大；与此同时，CDER下属的药物监测及流行病学办公室（OSE）在新药审批过程中的重要性也逐渐与新药办公室（OND）看齐，因此，FDA在新药安全性审查方面又推出了一些新举措。

    2008年3月，FDAAA授权FDA可以强制要求制药厂商开展药品上市后临床研究，更改药品标签内容，以及提交风险评估与降低计划（REMS）。这些新举措无疑加大了FDA新药审批的工作量，迫使其增加工作人员人数；与此同时，2008年的经验也表明，REMS通常会使新药审批时间延长3～9个月。除此之外，FDAAA还规定，新化学实体药物的上市申请，还需经相关专家委员会进行讨论。由于专家委员会人数有限，再加上受委员如出现利益冲突还需回避的原则限制，使得某些新药在审评时很难召集到足够数目的专家委员开会，这种情况同样有可能造成新药审批时间的延迟。

    审批延迟现象明显   

    根据美国《处方药使用者费用法案（PDUFA）》，FDA为新药审评时间设定了工作目标：通过标准审批程序或优先审批程序进行审评的新药上市申请（NDAs）及生物制品注册申请（BLA），应在10个月或6个月内完成。然而，要达到以上目标，难度一直不小。据统计，在2008年1～10月间，有20%的待审新药没有达到上述目标（159个新药上市申请中有32个审批延迟），其中包括礼来和第一三共制药合作研发的口服抗血小板药物prasugrel，以及武田制药公司的抗糖尿病药物alogliping。2008年，在达到新药审评时间工作目标的新药中，其平均审批时间为16.3个月；而在未达到新药审评时间工作目标的新药中，其平均审批时间则为21.8个月。FDA不能在目标时间内完成审评的原因是多方面的，除上面已经提及的原因之外，还包括部分新药因各种原因需要进行多次审评（约占未在目标时间内完成审评的新药总数的40%左右）等等。

    影像和血液系统新药丰收年   

    在2008年，一个值得注意的现象是，医学影像和血液系统方面的NMEs数目出现明显增加，分别达到4种和3种。不过，与血液系统药物相比，医学影像药物的创新性较低，其中包括2种含钆造影剂(拜耳公司的Eovist和Epix公司的Vasovist)，一种作为冠状动脉疾病诊断药物的腺苷衍生物(CV Therapeutics/Astellas公司的Lexiscan)，以及GE公司开发的诊断药物放射性标记碘苄胍。

    与此相反，在2008年新上市的NMEs中，抗癌药及抗感染药物分别只有2种和1种，比往年平均水平均有所回落。特别是抗感染药物，在过去3年中，每年都会有4～5种抗感染NMEs获准上市，而2008年则只有抗HIV感染药物Intelence（Tibotec公司）上市，其遭遇的重重阻力可见一斑。不过，有行业人士指出，上市的新型抗感染药物数目少并不是因为待审新药数目不多，而可能与这类药物的临床试验设计特点及数据完整性存在问题有一定关系。

    CBER发展迅速   

    FDA下属生物制品评价和研究中心（CBER）主要负责审评非治疗性生物制品，包括血液制品和疫苗的上市注册申请。在2008年，CBER的工作取得了较大的进展，一共批准了7种新品种上市，其平均审批时间为15.3个月，比CDER要短。不过，相对而言，CBER在2008年批准的新药创新性不太强，多数在市场上已有同类产品，最大的亮点是Lev公司开发的遗传性血管水肿预防用药Cinryze（首个获准上市的人C1抑制剂）。

    大制药公司的小年   

    在2008年，只有6家大型制药企业和大型生物技术公司的新药通过CDER和CBER的审批，其表现差强人意。如果剔除其子公司或其他相关公司的贡献，大型制药公司的市场表现还会更加令人失望。

    强生公司依靠其两家子公司推出了两种NMEs（Intelence和tapentadol）。惠氏公司除了自己推出抗抑郁药Pristiq外，还将与Progenics公司共同推广后者开发的Relistor；此外，CBER还批准了惠氏公司的重组Ⅷ因子药物Xyntha。葛兰素史克公司推出了罕见病治疗药物Promacta及两种疫苗Rotarix和Kinrix，此外，还将与Adolor公司合作共同推广后者的Entereg。赛诺菲-安万特的联合疫苗Pentacel、辉瑞公司的Toviaz及安进公司的Nplate也分别通过了CDER和CBER的审批。

    中小型生物制药公司在2008年的表现则较为抢眼。在中型制药公司中，UCB和卫材公司分别有两种新药获准上市，Genzyme、Watson、GE、Cephalon、Baxter和Ferring公司也榜上有名。小型生物制药公司总共有10种NMEs或BLAs获得批准，成绩亦令人瞩目。

来源:医药经济报