FDA两修正案加速审批收效不一

FDA两修正案加速审批收效不一

　　在前几期的专栏文章中,笔者介绍了仿制药用户收费修正案(GDUFA),与该修正案一起通过的,还有与之相类似的生物仿制药用户收费修正案(BsUFA)和医疗器械用户收费修正案(MDUFA)。之所以说“类似”,是因为这两个修正案在收费目的、收费方式、收费对象的选择以及执行效果上都非常像GDUFA,在此简要介绍一下。

　　BsUFA:业界反应不温不火

　　生物仿制药,顾名思义,是指当一个生物产品与某个特定的已取得FDA批准的生物产品之间具有高度的生物相似性或可替代性时,该产品可视作其所参考的生物产品的生物仿制药,在此前提下,相关企业可提交简化申请,缩短审批所需时间与费用。

　　与仿制药用户收费修正案(GDUFA)不同的是,BsUFA将向参加了生物产品开发项目(BPD)的用户(申请者)收取所谓的BPD费,收取时又分为首次费用、年费和激活费。当FDA第一次批准就发展新生物产品进行会谈时,或向FDA提交研发新药申请(IND)时,申请者就要缴纳首次费用了。但BPD首次交费是每个产品交一次,所以,就算还需就此药进行会谈,也不用另外缴费了。如果不交首次费用,FDA将取消为该产品预订举行的会谈,已提交的申请会被暂时中止,尚未提交的申请将被忽略。

　　在缴纳首次费用的基础上,之后每年还要为每个生物产品交一次BPD年费。如不履行缴费职责,相关企业除了会遭到与不缴纳首次费用一样的惩罚外,还有可能导致FDA暂时中止申请者提交的其他生物产品申请。

　　如果申请者自行中止了BPD申请,而日后又想重新激活该申请,就需缴纳“激活费”,之后每年还要缴年费。该费用的金额通常比首次费用和年费都要高1倍。

　　另外,就算申请者不参加BPD项目,也有其他的生物仿制药费用要缴纳,其中包括申请费、补充申请费、管理费和产品费等。申请费用的数额又根据是否需要临床数据而不同_不需要临床数据的申请比需要的会便宜一半。如已缴纳BPD费,则可用所缴纳的BPD费总额来抵消申请费。如果申请者是员工少于500人且没有被FDA批准过生物产品的公司,可不用缴纳申请费。而管理费是每年要为每种所申请的生物仿制药产品必交一次的,如果有多个厂家根据同一份申请生产产品的情况,费用将由这些厂家均摊。

　　产品费跟管理费类似,也是每年要为每个产品交一次,且一份申请上的所有申请者都要单独缴纳。如果不缴纳这些费用,申请将被忽略,政府还将追偿。

　　与GDUFA类似,BsUFA设立的初衷也是为了扩充FDA的人员设备编制,以实现最终减少积压申请,加快审批的速度。但截至2013年4月,BsUFA所收取的费用并不如预期般理想,增长乏力。有研究者称,这有可能是因为申请者对BsUFA了解不足,束缚了他们申请的步伐。也有人认为,这是因为新的费用涉及年费,部分申请者为避免缴费,会等到产品接近研发成功时才向FDA申请,这样就可以减少开发过程中所需缴纳的年费。

　　MDUFA:未抑制医械申请热

　　医疗器械用户收费修正案(MDUFA)是在医械生产商利用FDA的审批服务时需要缴纳的费用。与前述用户费类似,收取这些费用也是为了加速审批,缩减积案。

　　根据FDA提供的信息,医疗器械审批申请者要在提交下述文件时缴纳费用,包括上市前审批申请;产品开发协议;上市前报告;上诉文件的年度报告;初始生物产品许可申请;上诉文件的补充申请文件;提交510(k)文件向FDA进行产品上市前通知;提交513(g)文件以提交器械分类信息申请(其中,k与g代表<联邦食品、药品和化妆品法案>第510条第k款、第513条第g款)。

　　除此之外,在初次注册申请医疗器械时,也需缴纳用户费。与生物仿制药一样,如果是符合条件的小企业,第一次申请的时候可不用缴注册费。

　　当然,FDA光收费还不够,还要开源节流,从其他方面缩短审批所需的时间和精力。根据该修正案,FDA以后可以根据自己的需要修改医疗器械的类别,只要通过发布行政命令即可,不用通过比较麻烦和费时的行政法规。具体审批期间,也只要求申请者提供最低限度的临床数据。

　　从上述举措可以看出,FDA试图在保质的前提下,尽量压缩审批程序可能消耗的时间和人力、物力,从而达到加速审批的目的。同时,该修正案要求FDA取消之前发布的510(k)文件提交指南,该指南要求申请者每次修改器械都要提交报告,而申请者则担心这样一来不管多小的修改都要向FDA报告,且不说厂家自己有没有人力、物力承受这份负担,FDA看不看得过来,又是另外一回事了。所以,此次修正案撤销了这份与加速审批、削减积压精神相悖的指南。

　　同时,也许是担心这些旨在缩短审批时间、简化审批程序的做法会导致一些不合格的产品通过审批,修正案又赋予FDA在产品上市后随时监控市场的能力。如果发现有什么不对,FDA还可设立一个产品召回程序,将不合格的产品收回。

　　与BsUFA出台后业界不温不火的反应迥异的是,医疗器械的申请不仅没有因为开始收取用户费而减少,反而继续上升,致使FDA不得不宣布将申请者缴纳初次申请费的截止日期向后顺延1个月。由此可见,增加收费对调节申请有明显作用,但有时也会事与愿违。

(Leason Ellis律师事务所合伙人、博士 郑素韵)

来源:医药经济报