时不我待:药用辅料新规制 产业新起点

      主持人:本报记者刘正午发自上海

      嘉宾:全国医药技术市场协会药用辅料技术推广专业委员会主任宋民宪

      德国美剂乐集团董事会主席TONIMEGGLE

      常州四药制药有限公司董事长屠永锐

      上海臣邦医药科技有限公司总经理杜狄峥

       如果说,当前从原料药转向制剂、从仿制到创新的发展战略大调整让中国制药工业站在转型升级的关键点,那么,这种大转折必然对药用辅料提出更高要求。在被誉为中国药用辅料管理最严的<加强药用辅料监督管理的有关规定>自2013年2月1日起执行两月后,恰逢世界药用乳糖巨头德国美剂乐入华10年。我国的制剂工艺水平和质量要求与国外仍存较大差距,所使用的药用辅料的质量和功能是差距产生的主要因素之一。本报特约行业专家与知名企业代表,共谋药用辅料的规范发展未来。

      时不我待,规范提升要求

       记者:当前产业处于整体提升规划中,药品标准提升、质量一致性评价的开展以及新GMP等的实施,将对药用辅料产业带来怎样的影响?

       宋民宪:新规范对药用辅料要求带来更多变数,因为除了质量,对辅料还有更多功能指标的要求。一些辅料从传统意义的产品质量上可能没问题,但按照对新制剂工艺的要求,可能在其他性能上就达不到要求。

       制剂生产对辅料行业的新要求是:制剂的产量更大,工艺改进更多。从固体制剂看,以前国内常用湿法制粒,美国、欧盟都以直接压片的工艺为主,以达到既提高质量又降低生产成本的双重效果,直接压片工艺便对辅料的功能性提出新要求。随着管理的规范,一些药用辅料的生产也在向GMP靠拢,制剂选用此前没用过的辅料需重报药品注册,做制剂工艺设计,工艺变更也需补充申请。

       另外,在药用辅料的规范方面,行业组织力量还显薄弱。药用辅料技术推广协会组织仍要发展提升,更好地代表行业集中利益诉求。比如大家都关心的新药价格问题,能否考虑将其与质量形成一定的关联,形成全面的价格和质量联系机制。在鼓励创新药研中应有更广泛的视野,鼓励政策应包括药物合理使用研究,含适用新剂型及相关辅料、给药设备等。

       TONIMEGGLE:美剂乐在多年发展中,除立足欧洲,近30年还一直关注亚洲尤其是中国这个富有活力的市场。药用辅料是美剂乐集团内对乳品深度开发利用的一部分,但我们非常重视其在制药行业、在固体制剂中的应用研究。我们认为,药用辅料销售的不仅仅是单一产品本身,而必须考虑相应的服务。创新永无止境,健康产品可提升更多的空间,企业家要始终怀着好奇心,对环境、未来将要发生什么、需要什么有清晰的预判。

       屠永锐:在制剂工艺整体提升中,常州四药的氟西汀胶囊制剂已通过美国FDA第二次现场复检,我们多年的体会是“辅料好、制药好,辅料强、制剂强”。

       从全球制药工业和药物制剂的发展看,好的药物制剂一定需要好的药用辅料作为支撑。最近10年,正是因为使用了国际品质的优良药用辅料,才保证了我们的制剂产品处于国际先进水平,氟西汀胶囊也成为国内药物制剂为数不多能够进入美国市场的产品。毫不夸张地说,优良的辅料将帮助中国制药整体实现更好的发展,让一批领先企业分享国际化成果。

       杜狄峥:我们是一家以新制剂开发生产营销为主的企业。我们认为,药用辅料的重要作用不言而喻。比如我们正在谋划的DPI(干粉吸入剂)制剂的开发中,符合条件的填充剂吸入乳糖和给药设备本身都是制剂开发的关键,甚至是决定性因素。我们也正在与美剂乐就可供吸入的乳糖的关键技术指标进行沟通,毕竟目前国内还没有生产可吸入乳糖的企业。此外,由于国家对药品质量要求的提升,对制剂关键工艺确定、辅料选定及质量一致性评价中,在稳定性方面对辅料也有较高要求。

      势不可阻,合作谋划发展

      记者:制剂企业与辅料企业似乎是密不可分的合作伙伴,这是全球药用辅料发展的大趋势吗?

       宋民宪:要实现规范化发展,首先要共同提升辅料行业标准。我们也在考虑做市场标准,这个市场标准可以企业间内控,相互协商,以后签订合同也不需再做约定。当然,市场标准最终能否成为行业标准还需时间检验。可以说,目前为数不少的制剂企业还未掌握新的制剂技术如何产业化,相应的辅料企业也应有能力为药厂出技术方案,但目前国内辅料企业能提供技术支持的还比较少。国际上,制剂企业与辅料企业的产品加技术服务合作模式已经很广泛,有些企业还提供条件免费培训工艺技术人员,提供工艺解决方案,制剂公司的技术人员都可以参与学习。凭借对某种制剂工艺的深入研究,加上丰富的实践经验,辅料企业能够帮制剂企业设计新制剂工艺。今后,在药用辅料领域,简单的商品贸易将越来越难,合作开展的技术贸易将是未来方向。

       TONIMEGGLE:美剂乐在全球药用乳糖使用上总体占有30%多的市场份额,这离不开与制剂企业和研究机构的合作。中国是全球重要的新兴药品市场,我们在此也相当重视技术支持和服务,10年前选择在沪设立代表处,就是考虑当时这里和周边是中国制药产业聚集程度最高,创新能力最强的区域。当然,伴随中国制剂企业工艺的发展,我们将提供制剂企业全系列的药用乳糖,包括刚才提到的特别产品DPI干粉吸入的乳糖产品,制剂市场前景看好。

       屠永锐:多年经验表明,只有合作才能双赢。我们是美剂乐10年前进入中国时就开始合作的第一家企业,10年来,常州四药陆续与德国很多企业有合作,有药用辅料企业也有制剂生产设备企业,合作提升了相互的竞争能力。专业的技术服务也受到中国企业的欢迎和认可。

       杜狄峥:药用辅料的监管水平在不断提升,规范化程度也不断加深,药物制剂开发企业与药用辅料生产企业必须保持紧密联系,在政策信息、技术工艺、产品性能等多方面加强沟通联系,在新制剂产品开发中,制剂企业与辅料企业的利益是一致的,只有新的制剂成为新药,新的药用活性物质与新药用辅料才能实现产业价值。

      动不宜迟,看准未来

       记者:对于今后药用辅料产业的发展与走向,您有怎样的思考和建议?

       宋民宪:中国正在逐步提高药品质量,这方面除了抓原料质量,很大程度要依靠辅料。当然,也不是要中国制剂企业都去对全产业链负责,但药用辅料企业必须尽快转型升级。在目前的药用辅料标准中,尽快完善涉及安全性的指标项,不能将注射剂与外用制剂的药用辅料都停留在一个水平线上,一些宽泛的药辅技术指标必须细化。企业还要专注,像美剂乐,三代人的跨国企业只做乳糖,开发出多种规格和用途,代表了世界药用乳糖领先水平。

       TONIMEGGLE:中国的药用辅料发展正在迈进新的历史阶段,需要企业迅速作出反应。尽管我们是有逾百年历史的传统家族企业,但绝不是一枝独秀,仍要面对很多竞争,接下来,我们不仅会给中国制剂企业提供更丰富的药用辅料产品,更重要是强化技术服务的水平与服务内容。为此,我们不仅在上海建立制剂工艺实验室,还逐步充实了高水平的专业技术人员。

       如果说10年前开始中国业务时,还有探索和不确定的因素,今天,美剂乐对在中国进一步的发展更有信心,未来与合作伙伴的联系必将更密切。

       杜狄峥:创新型企业代表行业的未来与希望。可能很多企业并不是规模很大,但专注于某一个专业领域,可以研究得很深入,但在这些企业的产品注册中,在产品产业化过程中可能会受到当前药品注册、生产制度的掣肘,期待国家能够尽快完善相关制度,如药品上市许可人制度,让创新型企业能够专注于产品的创新与市场。此外,建议在辅料管理上对质量管理趋严的同时,对国际上高质量辅料进口的行政管理应依照国际惯例简化程序,促进制剂创新。

       屠永锐:四个利好因素将支撑中国作为新兴市场的发展。首先,中国医药多年来以两倍于中国经济GDP增速在增长,人均收入也在增长,健康需求也在相应增长,全民医保也扩大了药品的刚性需求。还有基药制度也带来药物的需求不断增长,加之人口老龄化提前到来,卫生总投入必然增加。为百姓健康服务,药业要有更大诚信,还要有更大耐心投入创新。

       来源:医药经济报