加大扶持力度 清除制约新辅料研发障碍

       障碍性因素之一:我国药用辅料研发和应用技术水平低。目前,国际制药行业日益重视研究开发新型药用辅料,加强对药物制剂的二次创新,可延长药物的专利权,节约药物制剂研发过程中的生产成本。中国药科大学教授吴正红介绍说,国际上新辅料研发的趋势是纳米化、智能化和功能多样化。另外,随着生物技术的发展,药用辅料研究广度也在日渐扩大,一些新的抗体、定向基因片段、功能多肽等也纳入药用辅料的范畴内。

       相对而言,我国在药用辅料研究和开发等方面仍较为落后。吴正红指出,首先表现在药用辅料生产的专业化程度低。国内部分药用辅料仍由化工、食品行业生产和提供,由于行业的差异,这些企业谈不上对辅料在药用方面的正规研究和开发。GMP的实施有助于提高药用辅料的质量,美国和欧洲一些国家已将辅料GMP列入管理范畴,而国内即使是正规的药用辅料生产企业,也只有少数把实施GMP作为质量保证措施。其次是研发力度不够。目前我国虽然已开发并生产出一些优良的新辅料,但总体上更新换代的速度较慢,新辅料的品种不多,规格型号不齐全,应用时受到很大的限制。第三是缺乏全面系统的药用辅料研究资料。目前国内有关药物制剂的研究多见处方设计、工艺生产和生物利用度等方面的报道,但很少涉及新型药用辅料的理论探索,对新型药用辅料的理化性质、药用辅料与药物的配伍特性等基础性研究更是匮乏,因此难以用科学的方法指导药物剂型的研究设计,对某种药物或剂型所需的最佳辅料进行优化筛选也缺乏必要的参考资料。

        障碍性因素之二:药用辅料安全性评价方面的研发风险比较大。在国际范围内,各国政府和制药公司均关注制约药用辅料研发的风险因素。通过对国外应用于新辅料研发、生产及上市的费用分析可以看出,大部分费用都投入到了安全性评价,极大的研发风险让一些企业对研发新品种望而却步。吴正红指出,辅料可能是毒性物质,因此,对药物中拟用的新辅料进行风险及效益评估,并对这些化合物建立相容性和安全性等准入制度非常重要。如欧盟在制定的制药起始材料的草案中,就要求欧洲所有制药企业所用的起始物质必须在药品生产质量规范严格要求的条件下生产。2002年美国FDA批准了关于发展药用辅料的临床前研究指导草案,该草案推荐研发公司对新型药用辅料进行风险评估,对特定给药途径的药用辅料,需限定辅料安全服用量、最大服用量等,并需对辅料进行最长达3个月的安全测试,同时还要进行急性毒性、长期毒性等实验,对局部用药和肺部给药的药用辅料还需进行致敏性实验等。

         因为药用辅料安全性评价的高昂投入,即使是最幸运的研究计划也可能因为时间和预算问题,导致在专利期得不到任何回报。所以在当前市场环境下,几乎很少有新的化学分子实体被开发应用于新辅料。对药品生产企业来说,由于担心其产品由于使用新辅料后不能顺利通过审批而不愿意使用新辅料,所以他们更愿意选择自己熟悉的和已获批准的辅料,这也导致优化组合以及专业化定制成为当前辅料创新的主要方向。

         障碍性因素之三:我国药物辅料研发方面的有效激励机制仍未形成。很多国内企业抱怨辅料的申报注册困难,研发成本很高而获批后的利润并不显著。上海市食品药品监督管理局科技情报研究所王广平博士认为,产生这种现象的原因是多方面的,首先是目前的药品招标制度导致药品利润不断下降,辅料如果运用到低附加值的药品上,利润自然不会很高。其次是市场的激励机制仍未形成,在现有的市场环境中,真正做好药、做良心药的企业未必能得到相应的市场回报,要求企业加大研发投入,光靠政府行政命令是做不到的。

         鼓励药用辅料研发,政府责无旁贷。中国药科大学教授梁毅表示,有关部门应该给予相应的政策扶持,对我国现有的药剂辅料研究机构和生产企业进行扶持,通过科研课题和项目基金,鼓励我国辅料生产企业对新辅料的创新和开发。同时,还要利用行政手段和政策,对推广应用新辅料、研制新剂型的企业产品优质优价。

          来源:中国医药报