Tecarfarin临床试验(EMBRACE-AC)结果揭晓

     生物制药公司Armetheon称其在研口服抗凝血药tecarfarin有望用于安装人工瓣膜和肾脏功能不全人群。对于这部分人群,现有的口服抗凝药存在用药禁忌。由于tecarfarin可以避免细胞色素P450相关的代谢,安全性和疗效较华法林有显著改善。

     最近完成的三项关键临床试验(EMBRACE-AC)中,对于安装人工瓣膜并且存在心房颤动或静脉栓塞患者,tecarfarin的抗凝作用安全有效,与患者体内CYP水平无关。

     “对于安装人工瓣膜的患者,现有的口服抗凝血药并不适用,而华法林虽然有效,但需监控,使用起来非常麻烦。”伦敦大学外科教授Lord Ajay Kakkar称。2012年12月,在一系列死亡事件发生后,美国FDA发布公告称,机械人工心脏瓣膜置换者不应使用直接凝血酶抑制剂达比加群。

     Tecarfarin为维生素K拮抗剂,与现有口服抗凝血药不同,tecarfarin的代谢不依赖于CYP2C9,并且不会被P-糖蛋白(P-gp)转运。而华法林在体内的代谢主要是通过肝脏细胞色素P450(CYP450)酶系,经由CYP2C9代谢产生的华法林代谢物是导致出血并发症或中风的主要原因,如果患者本身存在CYP2C9基因多态性,那么使用华法林后所存下的隐患更是难以预测。

    “由于不经CYP酶系代谢,tecarfarin安全性更高,但专家仍然建议在使用过程中加以监测以确保患者的依从性,当然,这种监测与华法林所需要的监测相比,显然更加简便。”Armetheon执行主席兼AshHill   Pharmaceutical投资合伙人Peter   Milner称,“EMBRACE-AC试验结果表明,对于存在CYP2C9基因多态性并且正在使用至少一种CYP2C9抑制剂的患者,tecarfarin比华法林更为有效”。

    “在递交必要申请之前,只需要再开展一项开放性的关键临床试验就可以证实tecarfarin的疗效,这项试验可能会有2500名预先确定的患者入组。”

     来源:医药地理