EXCiPACT:降低药用辅料认证总成本

        而作为IPEC美国分会的一个分支机构,国际药用辅料审计公司(IPEA)于2001年成立。成立IPEA的目的是通过一个共享审核计划来降低供应商审核成本,以促进对辅料供应商更加广泛的现场审核,确定供应商是否具有资格。

        EXCiPACT确保患者安全

        2009年初,欧洲精细化工集团(EFCG)、国际药用辅料协会(IPEC)欧洲分会、IPEC美国分会、欧洲化学品经销商协会(FECC)以及英国药品质量集团(PQG)成立了一个项目联合体,并针对药用辅料共同开发一套cGMP和现行文件管理规范(cGDP)标准。作为IPEC联盟推出的一个项目,EXCiPACT协会将成为总部设在布鲁塞尔的一个非赢利的独立组织。

        EXCiPACT标准基于质量管理体系ISO9001:2008,并为ISO9001:2008提供了两份附件,附件覆盖了针对辅料的GMP和GDP要求。对辅料生产商的评估将同时使用ISO9001:2008和EXCiPACTGMP附件,而对经销商的评估将同时使用ISO9001:2008和EXCiPACTGDP附件。EXCiPACT的其余部分覆盖了对第三方审核机构的要求,首先是审核员的能力,其次是对这些机构的质量体系要求。前者依据ISO19011:2002,即<质量和(或)环境管理体系审核指南>,而后者依据的是ISO/IEC17021:2006,即<合格评定_对提供管理体系审核和认证的机构的要求>标准。

        由于EXCiPACT协会没有审核员,被EXCiPACT授权实施认证的审核员资格是这项计划最重要的要素之一。EXCiPACT计划有两个审核等级:EXCiPACT审核员和EXCiPACT审核组长。这些等同于国际注册审核员协会(IRCA)质量管理体系(QMS)2008认证等级。要具备EXCiPACT计划认证资格,申请人必须符合ISO19011附件EXCiPACT审核员能力中所规定的要求。

        IRCAQMS2008审核员或审核组长,除要满足基本的审核要求之外,还需要掌握更多的辅料生产知识、GMP以及GDPEXCiPACT计划审核能力。两个等级都需要能够把EXCiPACTGMP和GDP标准,成功地运用在辅料供应商的审核上。如果审核员希望实施GMP和GDP审核,那么5年的审核经历是必不可少的。

        辅料供应商是EXCiPACT认证审核的发起人。供应商可以从网站上列出的有资格的第三方审核公司中进行挑选。辅料供应商要支付审核费用,其中认证审核大约需要12500美元(约合10000欧元),年度监督审核大约需要6500美元(约合5000欧元),支付认证费用7000美元(约合5500欧元)。

        当与ISO9001:2008审核同时开展时,EXCiPACT认证预计需要额外花费1~3天的时间(根据现场的规模和复杂性)。与ISO9001:2008审核相似,辅料供应商可以选择GMP、GDP,或两者合并在一起的审核,这取决于在EXCiPACT认证范围内所进行的活动。辅料供应商可选择第三方审核机构、范围以及EXCiPACT认证日期。监督审核每年进行,而换证审核每隔3年进行一次。

        审核报告由认证机构审查和批准,以便作出认证决定。如果在第三方审核机构和辅料供应商之间发生纠纷,那么EXCiPACT协会将担当仲裁。受审核方和认证机构同意向得到受审核方批准的有关各方披露审核报告,以及相应的纠正措施和预防措施(CAPA)计划。受审核方可以与它的任何客户共享审核报告。辅料用户可以向认证机构验证审核报告和证书。

        IPEA两大认证计划

        共享审核计划。基本的审核是在辅料生产商现场针对一种有专著论述的辅料进行为期一天的审核,如果额外增加有专著论述的辅料,那么审核时间将有所延长。发起人要为审核支付5500美元左右的费用。然而,每出售一份审核报告,发起人可以收到价值500美元的积分,这种积分可以用作购买IPEA的其它服务。

        辅料生产商对审核报告进行审查,以确定事实的准确性,它们也可以追加一项“纠正措施计划”。购买报告的制药公司仍然是保密的。迄今为止,IPEA共享审核计划只获得了有限度的认可。

        ANSI认可的认证计划。2008年,FDA要求IPEA接受美国国家标准学会(ANSI)的认证,以便成为负责管理辅料GMP认证计划的一个合格机构。这一认证于2010年4月开始执行。IPEA颁发符合IPEC–PQG辅料GMPs的证书,但很快将使用新版的ANSI标准_NSF/IPEC363。现场认证至少需要4个工作日,针对多种辅料或工艺以及异地经营业务则需要更多的时间。年度监督审核的时间是认证审核时间的二分之一。

        审核报告初稿由IPEA进行审查,以确认报告的完整、清晰,以及审核结果的适当评级,要确保制药行业人士能理解相应的术语。初稿随后发送给辅料生产商,供其修正相关措施。报告初稿和修正后的措施计划随后将被提交给认证委员会。

        认证委员会有4名成员,他们在辅料或制药行业具有广泛的经验。在举行电话会议期间,认证委员会审查报告和修正措施计划,并与审核小组交流。如果委员会一致认为现场审核基本符合辅料GMPs,那么生产商将被推荐认证。

        认证费用由辅料生产商支付,起步价格为20000美元,年度监督审核的价格是认证审核的一半。为了促进IPEA的认证得到接受,审核报告将以500~750美元的低廉成本提供给制药公司。销售审核报告获得的款项大部分将归于辅料生产商,用于支付它们的监督审核费。

        结论>>>

        很显然,许多仿制药生产商和小型制药公司利用实地审核以外的手段来对它们的供应商进行资格认定。因此,ANSI认可的认证计划特别有用,因为该计划已经得到ANSI的资格认定,也可以得到政府机构的确认。此外,ANSI认可的认证计划允许制药公司以认证来代替对供应商资格认定的现场审核。

        FDA已经在各种会议和情况介绍中明确表示,共享审核和第三方审核计划可以被接受为供应商资格认定计划的一部分。

        不断发生利益驱动的掺假行为提醒制药行业,供应辅料的每一个场所都必须接受实地审核,以确保符合GMP要求。

        辅料供应商参与任何一项计划都可以确保辅料符合GMP,因为审核的基础是被广泛接受的IPEC-PQGGMP药用辅料指南。正如前面所指出的,Rx–360、EXCiPACT和IPEA计划在其审核员的选拔、培训和资格认定上都小心谨慎。而FDA已经非正式表示,这些计划符合监管预期,因为作为审核过程的一个核心组成部分,它们解决了审核员能力的问题。因此,这些计划可以向辅料用户保证,参与这些计划的供应商所提供的辅料能满足cGMP要求。这些计划也将大大降低这类安全保障所造成的成本增加。

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        儿科用途指南修订征求意见

        今年的前些时候,欧洲药品管理局(EMA)颁布了一份概念性文件,以获取公众对其修订辅料标签和包装指南的意见,修改的目的是要将儿科人群和孕妇包含在内。现行辅料指南的上一次修订是在2003年7月,但是,该修订没有解决辅料涉及儿科人群的安全问题。

        EMA在其概念性文件中表示,需要着重指出的是,辅料安全性对儿童产生的影响不同于对成年人,因为儿童器官正在发育,还不完全成熟。EMA还指出,孕妇并没有被包括在辅料指南中,对用于这类人群的产品,拥有安全的标签是必不可少的,目的是为了确保未出生儿的安全。

        EMA还表示,多种辅料将被指定用于有限数量的给药途径,需要增加更多的给药途径。此外,指南需要涵盖更多的辅料品种。预计修订后的指南草案将会在2013年第三季度到2014年第一季度期间对外征询意见。最终版本的指南预计将在接下来的6~12个月内颁布。

        来源:医药经济报