中美科学家发现乙肝治疗新靶标

     来自美国科罗拉多大学和中国厦门大学的研究人员证实,由乙肝病毒编码的致病促癌蛋白_HBx,其宿主靶标是两种小分子蛋白Bcl-2和Bcl-xL,而这两种蛋白是细胞死亡抑制剂,但是此前人们并不知道它们参与HBV感染。

     HBx使用一种特殊的基序_一小段氨基酸序列,来与靶标Bcl-2和Bcl-xL相互作用,致使宿主细胞内钙离子水平升高,随后触发HBV复制和细胞死亡。

     当研究人员让这种基序发生基因突变时,抑制了HBx与Bcl-2、Bcl-xL两种蛋白的结合,并阻止病毒复制。类似地,当人体肝细胞中Bcl-2或Bcl-xL蛋白被降解或功能减弱时,HBx不能够引起感染细胞的钙离子增高和病毒复制。

     在其中一项研究中,研究人员利用秀丽隐杆线虫鉴定出HBx的宿主靶标。他们证实HBx通过一种被称作CED-9的蛋白能够诱导秀丽隐杆线虫中的细胞死亡,这就模拟了HBV感染人肝脏的早期阶段。

     这两项研究都证实如果让这个短的HBx基序发生两个突变,那么它就丧失结合到Bcl-2蛋白家族成员的能力。这就完全阻止病毒复制和HBx表达导致的宿主细胞死亡。

来自:医药经济报