百时美施贵宝的“隐形斗篷”

    经历了多年的不利研究之后,重新激活抗癌免疫系统的这一设想开始获得回报。百时美施贵宝(BMS)正在开发一种旨在帮助人体免疫系统寻找和攻击癌细胞的新药物,并且取得了较大进展。该药对抗击肺癌可能特别有效。

    激发免疫系统攻击机制

    目前,至少有5家公司在推进这种癌症靶向治疗,而BMS的进展最快。2011年,BMS开发的Vervoy获得美国FDA批准,该药通过释放人体内的T细胞来攻击黑素瘤。现在,BMS对该种可影响免疫系统不同水平的新药BMS-936558所开展的早期试验显示,它有望被用来治疗晚期肺癌及其它致命的恶性肿瘤。在每年因癌症死亡的美国人中,1/4以上与肺癌有关。

    初步分析表明,在对240名患者的早期临床试验中,BMS-936558可令95名黑素瘤患者中的24人、33名肾癌患者中的10人和75名晚期肺癌患者中的13人缩小肿瘤。

    研究者认为,该药与化疗药物结合在一起,激发免疫系统的攻击机制,以此攻击癌症。该药可能创造40亿美元以上的年销售额。

    由于初步研究结果令人鼓舞,BMS计划越过Ⅱ期临床试验,直接对肺癌、黑素瘤和肾癌开展Ⅲ期临床试验。肺癌和肾癌试验预定将在今年开始,对黑素瘤的临床研究将在2013年年初开始。

    不过,研究人员仍需通过多年的临床研究,才能确认BMS-936558是否真正代表抗癌领域里的一个突破。

    尽管如此,肿瘤学家极为看好BMS-936558治疗肺癌的潜力。美国癌症学会指出,美国每年有22.6万人患上肺癌,其中16万人被夺去生命。

    细胞开关PD-1

    晚期肺癌患者如果对化疗药物不能作出响应,往往会在6~9个月内死亡。现年62岁的大卫~戈宾(DavidGobin)是马里兰州曼彻斯特的一名退休警官,他是首批参加BMS-936558临床试验的患者之一。他确信,该药对他有效。

    戈宾说,虽然接受了化疗和放疗,但肺癌仍然扩散到肝和肺周围的部位。2011年2月,在开始使用BMS-936558之后两个月,他的肿瘤开始缩小。直到今天,肿瘤仍然保持休眠状态。

    戈宾说,他的呼吸变得更好了,曾经消瘦了20磅的体重现在又增加了,下个月,他计划重新开始打高尔夫球,这是多年来的第一次。

    过去10年来,研究人员一直重点关注被称为PD-1的一种“细胞开关”,它可能由癌细胞激发,帮助癌细胞躲避免疫系统的摧毁。约翰~霍普金斯大学的布拉默将它称为一种“隐形斗篷”。

    BMS-936558通过锁定这种开关发挥作用,抑制肿瘤接触这种开关的能力。该药可以让一小部分患者病情得到缓解的时间持续一年或更长,而这些患者此前曾经使用过其它药物,但是治疗失败。

   过去几十年来,研究人员一直在开发能够激发免疫系统对抗癌症的药物,直到最近,所取得的成果相当有限。2011年3月,随着BMS的Yervoy获得批准,这一领域取得了重大突破,Yervoy是第一种被证明可延长晚期黑素瘤患者生命的药物。

    PD-1开关与许多肿瘤类型联系在一起,或将开辟癌症免疫疗法的成功之路。关键问题是,抗PD-1药物是否在刺激人体对抗肿瘤的同时,不会引发危险的自身免疫反应?

    免疫系统与癌症的战争

    虽然PD-1在20年前由日本京都大学研究员本庶佑(TasukuHonjo)发现,但研究人员花费了多年的时间才对它在抗癌方面的作用予以肯定。

    目前在耶鲁大学工作的癌症研究员陈列平(LiepingChen)在其2002年的一项研究中指出,包括肺癌、卵巢癌、结肠癌和黑素瘤在内的多种人类肿瘤拥有某种蛋白质的水平较高,该蛋白质会激发免疫细胞上的PD-1开关。陈列平表示,这一研究结果以及来自其他科学家的类似研究数据表明,肿瘤利用PD-1作为一种机制,来躲避免疫系统。目前的看法是,人体免疫系统与癌症之间存在一场战争。

    虽然身体在最早阶段能杀死多种癌细胞,不会出现症状,但最终,某些癌细胞能成功逃脱,并发展成为可怕的癌症,而肿瘤可能通过操纵PD-1。

    首个专注于研发PD-1对抗癌症的公司是新泽西州普林斯顿的Medarex公司,该公司于2005年开始联合日本小野制药公司(OnoPharmaceutical)开发PD-1抗体,并在2009年被BMS以24亿美元并购。小野制药在日本、韩国和中国台湾拥有PD-1抗体药物的专利。

    在其他竞争者中,默沙东公布的研究数据表明,在早期临床试验中,该公司研发的PD-1阻断药物有助于缩小或稳定9名患者中4个的肿瘤。

    在初期人体试验中,罗氏研发的PD-1阻断药物与其他公司的治疗方法略有不同,该药可能更有效。其他公司的药物是通过免疫细胞与PD-1开关结合,发挥疗效,但是罗氏的药物是进入癌细胞,阻止它们关闭免疫细胞。

    费尔南德斯表示,虽然BMS的抗癌药物领先其竞争对手两年,但是要对哪种方法更有效下结论,目前仍为时过早。

来源:慧聪制药工业网