抗HIV药物能减少白血病患者骨髓移植后发生危险并发症的几率

   发表于<新英格兰医学杂志>的一项新研究揭示:宾夕法尼亚大学的研究人员确认一种抗HIV药物能减少骨髓移植治疗白血病患者发生危险并发症的机会。

   移植物抗宿主病(GvHD)使70%以上的移植患者遭受折磨并成为与此治疗相关的首要致死原因,这项发现在预防移植物抗宿主病方面展现了一个新的策略。异基因骨髓移植,亦称为干细胞移植,即在清除癌症相关防御性血细胞和健康血细胞后,将已配对供体血干细胞转植并重建患者骨髓。

   抗HIV药物maraviroc预防GvHD。“在通过更改免疫细胞远离某些可能会受到损伤的敏感器官而防止患者出现GvHD方面,我们的新方法使其成为可能,”一位血液肿瘤学部门助理教授,同时亦是PennsAbramson 癌症中心恶性血液病研究项目成员,主要作者RanReshef博士说道,“这是一个减少骨髓移植患者治疗相关性并发症的新颖方法,同时它不会降低患者新的免疫系统的抗癌能力。”一般说来,在患者接受移植以后,需使用免疫移植药物降低GvHD发生的风险,GvHD发生于当新的移植免疫细胞将健康组织视为异类并进行攻击时。但是当患者的免疫系统的在因接受移植物时出现精疲力竭时,那些药物使患者更易于遭受危及生命的感染并出现肿瘤复发。

   Penn的团队发现使用抗HIV药物maraviroc治疗,可显著降低最危险器官肝和肠GvHD的发生,而不影响免疫系统功能。这项涉及再利用的maraviroc(2007年批准用于HIV治疗的药物)的研究,代表了防止GvHD的突破。Reshef和共同作者表示,此药物对接受健康供体干细胞的骨髓移植患者来说是安全的。与未接受maraviroc治疗的相同患者的GvHD发生率相比,此药物短暂的疗程可使患者在移植后的最初6个月时间里减少GvHD严重病例73%。

   “如同不动产,免疫应答总与定位、定位、定位相关”,Reshef说,“免疫系统的细胞不会随意在全身移动”。这是一个同步且良好和谐的过程,藉此免疫细胞于其表面表达特定受体,并与名为炎症趋化因子的小蛋白发生应答。这些炎症趋化因子可引导免疫细胞到达需要他们的特殊器官,或在GvHD病例例中需要他们引起损伤的地方。我们使用maraviroc作为交通信号引导供体免疫细胞远离机体可能引起GvHD的地方,maraviroc最初是研制用来阻止某类HIV进入机体健康细胞的。

   38例白血病患者,包括急性髓样白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓纤维化等被征募于这项试验。所有患者接受正规GvHD预防药物他克莫司和甲氨蝶呤治疗,加上移植前2天开始的33天maraviroc疗程。移植后最初100天,maraviroc治疗的患者未出现GvHD疾病的严重病例,即肠或肝GvHD。6个月时,仅6% maraviroc治疗的患者出现严重GvHD,3%出现肝GvHD,9%出现GvHD,在相同未加用maraviroc的标准药物治疗患者中,移植后6个月出现严重GvHD比例为22%, 肝GvHD和肠GvHD分别为15%和27%. 1年时,maraviroc的益处依旧部分持久,与接受标准治疗患者29%出现严重GvHD,前者累计严重GvHD发生率仅为15%。基于这些数据,研究团队意欲未来进行更长maraviroc治疗计划,从而明确它是否能延长保护效果。

  Maraviroc对肝肠的不同影响表明此药物正如预期一样起作用,它是通过限制名为T淋巴细胞的免疫细胞到达身体特殊器官的运动而起效。Maraviroc阻滞淋巴细胞CCR5受体从而防止细胞转运至特定器官。研究者未发现此药对皮肤GvHD的防止作用,因此他们设想相比皮肤来说,CCR5受体对征募淋巴细胞至肝、肠的作用更为重要。Maraviroc治疗对这些患者未增加治疗相关毒性,未改变潜在疾病的复发率或感染机率,亦未减慢患者机体将移植物误认为新的免疫系统的时间。

来源:丁香园