短板掣肘药辅相容性研究

对于提升药品安全的高度重视,让医药行业将目光溯源至药物与药用辅料的相容性研究上。业内人士认为,除了整个生产流程的质量管控、药包材与药物相容性等主要因素会对药品的质量稳定产生影响外,药用辅料与药物的相容性也极大地影响着药品的质量安全。

　　“医药行业应该高度重视药用辅料与药物的相容性研究。高质量的药用辅料是生产高质量药品的基础,药用辅料与药物是否相容或匹配是高质量药品处方设计和研究的基本内容,如何采用科学,合理的方法和手段,对药用辅料进行相容性研究及安全性评价,是保障高质量辅料和药品研发的关键。”在6月20日于广州举行的2012年国际药物制剂与药物辅料发展论坛上,国家药典委员会药剂专业主任委员、中国药科大学教授周建平如是表示。

　　药用辅料作用大

　　作为药物制剂的基础材料和重要组成部分,药用辅料是保证药物制剂生产和发展的物质基础,在制剂剂型和生产中起着关键的作用。它不仅赋予药物一定剂型,而且与提高药物的疗效、降低不良反应有很大的关系,其质量可靠性和多样性是保证剂型和制剂先进性的基础。

　　“药用辅料简单来说就是指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂,是除活性成分以外,在安全性方面已进行了合理评估,且包含在药物制剂中的物质。要求其对人体无毒害作用,化学性质稳定,不易受温度、pH值和保存时间等的影响;且与药物成分之间无配伍禁忌,不影响制剂的检验等。”周建平教授表示。

　　“药用辅料就是尽可能用较小的量发挥较大的作用,它具有赋形、充当载体、提高稳定性、增溶、助溶、缓控释等重要功能。”周建平教授进一步指出,“使用药用辅料的目的是为了保证制剂成型与符合药品标准,保证与提高药品安全、有效、稳定,便于存储、运输、携带和使用方便等。但其前提是科学、合理、安全的使用,否则将会带来质量安全隐患。”

　　据周建平教授介绍,目前国内药用辅料的基本分类,按照给药途径可分为外用、内服、注射等,按在制剂中的作用则可分为崩解剂、润滑剂、稳定剂等。而更加细致完善的分类系统还需待以时日。

　　需开展相容性研究

　　新版GMP实施,对药品生产的全过程加强了质量把关,但是不仅停留于此,整个医药行业都应将质量风险管理上溯至源头,更加重视对药用辅料企业的审计和相关辅料产品的把关。

　　而今年6月4日下发<加强药用辅料监督管理有关规定(征求意见稿)>就已明确提出,制剂生产企业必须严格药用辅料使用的管理,按照药品监管部门核准的处方工艺,使用符合药用要求的辅料生产药品。

　　但周建平教授认为,要真正从源头上确保药品质量安全,无论是监管部门还是医药企业都要重视开展药用辅料与药物的相容性研究,药用辅料与药物是否相容或匹配对药品质量安全产生着重大影响。

　　“除此之外,还要重视不同药用辅料之间的相容性研究,目前这方面的研究做得比较少。”周建平教授指出,“其影响尤其突出的体现在化学药上,特别是在原来药品的基础上加入新的药用辅料时候,加入的这些新辅料可能会带来其他药用辅料功能性指标的变化,因为有些辅料跟辅料是有相互制约的过程,因而需要做辅料跟辅料之间的相容性研究。”

　　周建平教授认为,进行药用辅料相容性研究时,较为有效的研究方法有文献资料、配伍预试验、工艺预试验、动物预实验等,可以通过物理相容性、化学相容性、生物学相容性等指标去评价。

　　具体来说,物理相容性,以制剂外观、成品率为指标,以生产工艺是否顺利完成为评估核心;化学相容性是以有关物质的含量等为指标,以药物化学稳定性研究为核心;生物学相容性是以有效性、毒性、过敏性等为指标,以药品安全性评价为核心。

与此同时,周建平教授还指出,目前在进行物理、化学相容性研究时,普遍存在评价指标单一、人为化、比例不当、缺少制剂制备工艺过程,预测可能有误等诸多问题。建议根据初步拟定工艺,设法将工艺因素考虑在内,以提高科学性和预见性。并根据拟用的处方组分和制备工艺,采用小试方法进行制剂制备,在粉碎后作为另一实验组的联合评价。