阿奇霉素轻微增加心血管死亡风险

    根据5月17日的《新英格兰医学杂志》上的一篇报道，在疗程5天的阿奇霉素治疗中，心血管(CV)死亡风险小幅增加。并且，10%的CV疾病最高危患者风险增加最显著(N. Engl. J. Med. 2012;366:1881-90)。 

　　有报告指出“阿奇霉素对心脏的毒性作用相对较小”，但阿奇霉素与红霉素、克拉霉素的关系非常密切，而已知后两者可增加严重室性心律失常和心源性猝死的风险。并且，已有心律正常患者在接受阿奇霉素治疗期间发生心律失常相关不良事件的孤立报告，在向美国食品药品管理局(FDA)提交的报告中包括20个室性心律不齐的病例。 

　　为了验证接受阿奇霉素治疗的患者CV死亡(尤其是心源性猝死)发生率是否将高于未接受抗生素治疗和接受其他抗生素治疗的患者，田纳西州纳什维尔市Vanderbilt大学药物流行病学系的Wayne A. Ray博士及其同事进行了一项回顾性队列研究。 

　　研究者分析了1992(阿奇霉素首次引入美国的时间)~2006年间田纳西州医疗补助计划中30~74岁患者的数据。将347,795 个阿奇霉素5日疗程中的CV死亡和全因死亡事件数与未接受抗生素治疗的1,391,180个匹配对照时期进行了比较。为了校正治疗适应证的潜在混淆作用，研究者纳入第二个对照组，包括1,348,672次阿莫西林处方、264,626次环丙沙星处方和193,906次左氧氟沙星处方。阿奇霉素和阿莫西林最常见的适应证为耳鼻咽喉感染和支气管炎。

 

    结果显示，与未接受抗生素治疗相比，使用阿奇霉素与CV死亡率增高相关(每100万阿奇霉素疗程中发生85.2例CV死亡，每100万无治疗时期中发生29.8例CV死亡)。与未接受抗生素治疗相比，阿奇霉素治疗疗程中的CV死亡风险率为2.88。相似的，使用阿奇霉素治疗较阿莫西林治疗的CV死亡风险增高，阿莫西林治疗中每100万疗程中发生31.5例CV死亡。“与阿莫西林相比，每100万阿奇霉素治疗疗程中将增加47例CV死亡；对于基线CV疾病风险处于最高十分位数的患者，每100个疗程中将增加245例心源性死亡。”

 

     与其他CV死亡风险相同，阿奇霉素也增加心源性猝死的风险。当将阿奇霉素与环丙沙星进行比较时，发现与上述结果相似，但阿奇霉素与左氧氟沙星的死亡风险无显著差异。左氧氟沙星有公认的致药物性心律失常可能，并且既往研究显示这种药物治疗与CV死亡风险增高相关。尽管治疗后数日内阿奇霉素在组织中的浓度仍保持较高水平，但在5日疗程结束之后，死亡风险不再增高。原因可能为药物血清浓度的降低更为迅速，在完成治疗疗程后的“24 h内降至谷浓度”。

 

    该研究由美国国立心肺血液研究所和美国医疗保健研究与质量管理局资助。Ray医生报告与信利保险公司之间存在关于结合雌激素的利益关系，并在涉及唑来膦酸的法律诉讼中提供专家证词。

来源：药品资讯网