国际辅料界相继修订法规和标准

    药用辅料安全监管体系的相对不完善，是法律法规和相关标准所面临的一个重要问题。最近，EXCiPACT的推出、FDA限制使用某些以邻苯二甲酸盐为基础辅料的指南草案的发布，以及欧洲对与儿科条款有关标签的辅料指南提出修订建议，都是值得关注的事件。
　　
　　EXCiPACT提供独立认证
　　今年1月底，一项新的自愿性国际认证计划EXCiPACT被推出。设计和开发这项计划旨在确保药用辅料的生产和供应,采用现行生产质量管理规范（cGMP）和现行良好流通规范（cGDP）标准。该计划是若干利益相关方共同努力的结果，参与方有欧洲精细化工组织（EFCG）、国际药用辅料委员会（IPEC）美国分会、欧洲分会、欧洲化学品销售协会以及药品质量集团。
　　EXCiPACT计划对药用辅料生产商和供应商提供独立的认证，这是通过关注供应商质量来确保患者的安全，并最大限度地降低整体供应链成本。EXCiPACT标准附加于ISO标准9001、19011和17021。根据EFCG所做的一项分析，未持有ISO 9001认证的供应商可以通过即将出台的美国国家标准（ANSI-NSF 363）取得同等的证书，ANSI–NSF 363也采用EXCiPACT的 cGMP和cGDP标准。FDA对辅料管理态度
　　今年3月，FDA发布了一份指南草案《对某些邻苯二甲酸盐作为辅料用于CDER监管的产品中做出限制》，是FDA药品评价和研究中心（CDER）对人类接触邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和邻苯二甲酸酯（DEHP）可能遭遇潜在健康风险的考虑。指南草案特别建议说，制药行业应避免在CDER监管的药品和生物制品（包括处方药和非处方药产品）中使用这两种特定的邻苯二甲酸盐作为辅料。不过，指南草案并不针对FDA监管的其他产品中使用DBP或DEHP的问题，或者由于这些化合物作为杂质存在（其中包括由于包装材料的浸出）、人类接触DBP或DEHP的问题。这份指南草案征求意见的截止时间为今年5月31日。
　　虽然DBP和DEHP对人类的影响数据还不是太清楚，但流行病学研究表明，某些邻苯二甲酸盐可能会影响到人类的生殖和发育。尽管研究数据有限，但FDA通过其掌握的证据断定，通过药品接触DBP和DEHP会造成发育和生殖毒素的潜在危险，目前，替代DBP和DEHP的更加安全的辅料已经可用，而且应该被使用。
　　
　　儿科用途指南修订征求意见　　
　　今年3月，欧洲药品管理局（EMA）颁布了一份概念性文件，以获取公众对其修订辅料标签和包装指南的意见，修改的目的是要将儿科人群和孕妇包含在内。现行辅料指南的上一次修订是在2003年7月，但是，该修订没有解决辅料涉及儿科人群的安全问题。
　　EMA在其概念性文件中表示，需要着重指出的是，辅料安全性对儿童产生的影响不同于对成年人，因为儿童器官正在发育，还不完全成熟。EMA还指出，孕妇并没有被包括在辅料指南中，对用于这类人群的产品，拥有安全的标签是必不可少的，目的是为了确保未出生儿的安全。
　　这次辅料指南修订向公众征求意见的截止时间为2012年5月底。EMA还表示多种辅料被指定用于有限数量的给药途径，需要增加更多的给药途径。此外，指南需要涵盖更多的辅料品种。预计修订后的指南草案将会在2013年第三季度到2014年第一季度之间公布6个月，以对外征询意见。在对外咨询以后，最终版本的指南预计将在接下来得6~12个月内颁布。
 
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　　生产商扩产并购活跃
　　国际药用辅料生产界近来动作频频。有的辅料生产商正在规划，有的已经实施扩产行动，还有的通过收购或合作以扩大其产品组合和相关的服务品种。
　　最近，亚什兰特种原料（ASI）公司为其设在美国肯塔基州卡尔维特市的工厂所生产的Plasdone辅料增加了低粘度、医药级聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的生产能力。目前，亚什兰在肯塔基州和德克萨斯州的生产厂都生产PVP。
　　今年1月，亚什兰还宣布计划对德克萨斯城工厂扩大Polyplasdone交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）的生产：到2013年底在该生产基地增加一套新的PVPP生产装置。该公司表示，预计PVPP将会稳定增长，这是因为行业自身有巨大的需求，以及新兴市场对仿制药产品的需求不断增加。
　　去年10月，巴斯夫推出了一种新的包装系统PeroXeal，以防止其药用辅料Kollidon（以PVP为基础）发生氧化反应。该系统能降低Kollidon的过氧化物水平，从而使这种辅料适用于对氧敏感的制剂。PeroXeal包装系统包括一个多层和热密封的塑料薄膜，用作内包装材料。新的包装已经被巴斯夫位于德国路德维希港和明登的生产基地用于大多数Kollidon产品。从2013年底开始，巴斯夫将这一新技术应用在所有等级的Kollidon系列产品。
　　同样是在去年10月，巴斯夫和Colorcon公司达成合作，利用巴斯夫的Kollicoat SmartSeal 30D和Colorcon公司预先配制的新添加剂，开发未来的包衣系统。这种预先配制的添加剂系统与Kollicoat SmartSeal 30D结合在一起使用，能够有效制备和应用于掩味用途。这种预先配制的添加剂可以使配制的材料数量减少40%，使制备时间降低近40%。
　　也是在2011年，陶氏化学下属业务部门Dow Polyglycols, Surfactants & Fluids宣布正在扩大固体级聚乙二醇的生产能力。该项扩产于去年10月宣布，预计将从今年开始启动。
　　2010年底，化学品生产企业Celanese公司推出了VitalDose，这是一种基于醋酸乙烯（EVA）聚合物的辅料，用于制药产品的长效用途。这种EVA辅料可用于透皮给药、皮下移植以及粘膜植入体剂型。
　　在收购层面，2011年，由荷兰乳制品企业皇家菲仕兰坎皮纳（Royal Friesland Campina）公司和新西兰乳品（Fonterra）公司各占50%股份合资成立的DMV-Fonterra辅料公司，收购了Brahmar纤维素私人有限公司的业务和资产。DMV-Fonterra将进军药用微晶纤维素和羧甲基纤维素钠领域。
　　2011年底，赢创公司完成了对SurModics子公司SurModics制药公司的收购。这次收购让赢创拥有了SurModics的肠外给药剂型和生物可吸收式聚合物业务。新的业务位于阿拉巴马州伯明翰市，用来开发和生产聚合物和药物传输系统。使用生物可吸收式聚合物的制剂方法包括生物可吸收式微粒子、纳米粒子、脂质体、植入物及其他基于聚合物的配置产品。赢创在2011年还收购了勃林格殷格翰旗下的Resomer聚合物业务，这些聚合物被用于控释型注射剂、生物可吸收式植入物以及医疗器械。
　　2011年5月，Avantor高性能化学品公司与其合作伙伴RanQ Remedies在印度马哈拉施特拉邦新开设了一家药物制剂应用实验室。在辅料方面，RanQ在微晶纤维素和羟基乙酸淀粉钠领域占有一席之地，在开发预混和其他应用型药用辅料方面也具备一定的实力。

来源：医药经济报（王迪）