药用辅料：从幕后走向台前

药用辅料：从幕后走向台前

随着国民合理用药意识的不断增强与药品不良反应监测体制的逐步完善，药用辅料的安全性问题正日益得到人们更多的关注与重视。药物辅料正从幕后走向台前，如何科学合理地使用，使其为人类造福，将是医务人员面临的一个新课题。　　

　　【案例回放】　　

　　2006年4月，中山大学附属第三医院部分患者在使用齐齐哈尔第二制药厂生产的“亮菌甲素注射液”后出现急性肾衰竭临床症状，虽经医院积极治疗，但仍有10余人死亡。后经查明，此事件为齐齐哈尔第二制药厂生产的“亮菌甲素注射液”药用辅料“丙二醇”被误用“二甘醇”替代所致。这就是当时轰动全国的“齐二药假药事件”。

　　亮菌甲素注射液具有利胆、消炎，改善蛋白质代谢，调节肝功能等作用，一般用于急性胆囊炎、慢性胆囊炎发作等疾病的治疗。药物辅料丙二醇起到溶剂的作用，二甘醇与丙二醇物理性质相似，但前者具有很强的毒性，对中枢神经系统有抑制作用，能引起肾脏病理改变及尿路结石，患者如果长期服用，最终会因急性肾功能衰竭而导致死亡。

　　该事件发生后，齐齐哈尔第二制药厂被吊销《药品生产许可证》，并处1000多万元的巨额罚款，170多个药品批准文号自动作废，相关的医药批发公司与使用医院承担连带赔偿责任。谁能料到，一种小小的药用辅料竟能惹出如此巨大的祸端。

　　这一惨痛教训，让人们不得不严肃面对药用辅料必须合理使用的现实。　　

　　【分析】　　

　　何为药用辅料

　　药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成。生产药品和调配处方时使用的非活性赋形剂和附加剂即为药物辅料，它在促进制剂形态的形成，提高主药（药理活性成分，起治疗作用的物质）的溶解性、稳定性，增强疗效，降低药物不良反应，改良制剂的性能，提高主药生物利用度等方面都起着非常显著的作用。因此，药用辅料是制剂生产中必不可少的重要组成部分。

　　药用辅料在生产中的应用非常广泛，种类繁多，如片剂中的药用辅料：稀释剂淀粉、润湿剂蒸馏水、粘合剂甲基纤维素与聚乙二醇、崩解剂羧甲基淀粉钠、润滑剂硬脂酸镁等，再如注射剂中的药用辅料：溶剂丙二醇、缓冲剂磷酸氢二钠、抑菌剂苯甲醇、助悬剂明胶、等渗调节剂氯化钠、抗氧剂亚硫酸氢钠等。

　　“没有药用辅料，就没有制剂的形成。”这句话虽然有些夸大其词，但也足以说明药用辅料在制剂中的重要作用。　　

　　药用辅料的安全监管

　　正如药品的两重性（“治”病与“致”病）一样，药用辅料也具有安全上的使用风险。比如说，丙二醇可对人体产生高渗透压、乳酸性酸中毒、溶血、局部静脉炎以及呼吸、心脏毒性反应，聚氧乙烯蓖麻油聚合物可导致人体严重过敏、高脂血症、脂蛋白异常、红血球聚集、外周神经病变，苯甲酸钠对胃肠具有刺激性。

　　为了加强药用辅料的监管，国家食品药品监督管理局在《药品说明书和标签管理规定》（2006年6月1日执行）第11条中明确规定：药品说明书应当列出全部活性成分或者组方中的全部中药药味。注射剂和非处方药还应当列出所用的全部辅料名称。药品处方中含有可能引起严重不良反应的成分或者辅料的，应当予以说明。

　处方审核：注意药物配伍

　　某医师处方诊断：颅内血肿，处方用药：甘露醇注射液125ml+地塞米松磷酸钠注射液10mg，用法用量：静点。

　　该处方不合理之处在于：地塞米松磷酸钠注射液中含有药用辅料亚硫酸氢钠（抗氧化剂），它可与过饱和溶液甘露醇注射液混合，发生盐析反应，加速混合溶液中结晶的形成，故二者不宜同瓶配伍，地塞米松磷酸钠注射液宜用5%葡萄糖注射液单独稀释。

　　同理，药物辅料乙醇也会对合用的部分药物产生影响。乙醇进入体内后，首先在肝细胞线粒体内经乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙酰辅酶A，乙酸进入三羧酸循环生成二氧化碳和水。某些化学结构中含有甲硫四氮唑侧链的药物，如头孢孟多、头孢哌酮、呋喃唑酮等可抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，导致乙醇的中间代谢物乙醛的代谢受阻，不能继续氧化为乙酸，使血中乙醛浓度升高，患者表现为面部潮红、恶心、呕吐、头痛、视物不清、呼吸窘迫等症状，也就是所谓的“双硫仑样反应”。

　　乙醇与苯二氮类药物如地西泮、巴比妥药物如苯巴比妥、麻醉镇痛药物如盐酸哌替啶、降血糖药物如二甲双胍、单胺氧化酶抑制剂如异烟肼、抗震颤麻痹药物如金刚烷胺、抗抑郁药物如阿米替林等均会发生药物相互作用，使其血药浓度增高或降低，或使患者发生药物不良反应的几率增大，或使药物疗效降低，影响治疗效果。

　　常用的含乙醇制剂有氢化可的松注射液、氯霉素注射液、多烯紫杉醇注射液、尼莫地平注射液、舒血宁注射液、藿香正气水、十滴水、骨刺消痛液等。

　　药师审方时不仅要审核主药的配伍，更要仔细琢磨药用辅料在药物相互作用中可能产生的影响，应仔细询问患者的病史以及目前正在服用药物的情况。　　

　　给药途径：注意儿童禁忌

　　国家药品不良反应监测中心主办的《药品不良反应信息通报》第一期通报了“苯甲醇（注射溶媒）可能导致儿童臀肌挛缩症”的情况，其中，湖北某医院仅1983～1988年间收治的有关患儿就达到78例；山东某山村居民968人中发现臀肌挛缩症患儿22人；2000年国家药品不良反应监测中心到陕西省某村调研一所仅有240名学生的小学，发现患儿28例。

　　苯甲醇临床上多用于局部麻醉和消毒防腐，也用于部分药品的溶媒使用，可以达到减轻注射部位疼痛的作用，但儿童患者使用后却可产生臀肌挛缩症的症状，表现为“二郎腿”与“蛙形腿”，不但影响形体美观，也会给患者带来身体上的痛苦。

　　药师在审核儿童用药时，应注意药品或其溶媒中是否含有苯甲醇药用辅料。含苯甲醇的制剂（包括溶媒）有长春西汀注射液、安乃近注射液、注射用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液、克林霉素磷酸酯注射液等药品。

　　目前临床上收集的药用辅料确切监测数据极少，由于儿童患者器官发育未全，很容易受到药物不良反应的伤害，因此，药师在审核处方时，应认真思考药品制剂所含辅料对儿童用药后可能产生的影响。　　

　　用药咨询：注意个体差异

　　在门诊用药咨询室，经常可以遇到一些患者拿着药品外包装盒或写着药名的小纸条，询问药师该药品疗效如何、是否可以服用、用法用量等问题。这其中，药用辅料往往会被药师所忽略。

　　不同个体会对同一剂量的相同药物产生不同的反应，即个体差异，这是正常的生物学差异现象。不过，这些差异却可能对部分患者产生致命性的影响。如有些患者对溶媒乙醇过敏，有些患者会对着色剂胭脂红产生不适，有些患者不能使用局麻剂苯甲醇。中药制剂里某些有效成分，如黄酮类、挥发油类等是难溶的，需要增加一些增溶剂以消除中药注射剂的浑浊或乳光现象，使其达到临床治疗的有效浓度，但部分患者却可能对其严重过敏。

　　因为药品外包装盒项目不全，或是药品说明书信息更改滞后，所以，药师要学会利用现代信息工具（如网络）来查询药品是否会对患者的安全产生不利影响，注意药用辅料对人体所产生药物不良反应的个案收集，以备检索。　　

　　药品养护：注意贮藏条件

　　与主药一样，药用辅料也要在合适的条件下才能最大程度地发挥其作用，如果养护不当，会使其稳定性发生改变，或者含量减少，或者产生毒性物质，进而影响主药疗效。如含乙醇、香精的制剂容易挥发，含淀粉、聚维酮的制剂容易吸湿，大部分药用辅料怕光。

　　为保证药品质量合格，药师应按药品的贮藏条件对在库药品进行科学养护，定期抽取部分样品查看其药品性状是否发生改变。

来源：医药经济报