青蒿素遭专利之痛 内讧元气大伤

青蒿素遭专利之痛 内讧元气大伤

近日,因“发现青蒿素———一种用于治疗疟疾的药物,挽救了全球特别是发展中国家数百万人的生命”,中国科学家屠呦呦获得2011年度拉斯克临床医学奖。

青蒿素这一中国版的原创药正在给中国科学家带来无上荣耀。不过,中国这一青蒿素原料和原创药的发源地并未能真正主导国际青蒿素类药物市场。

荣耀纷至沓来

中国原创的青蒿素类药物被国际认可始于2001年,当年,WHO正式将青蒿素类药物确定为全球抗疟疾用药。

此后,一些国际大奖开始被陆续授予当年发现和发明此类药物的中国科学家。

屠呦呦其实并不是第一个因发现青蒿素而获得国际大奖的中国科学家。2009年,军事医学科学院微生物流行病研究所周义清教授及其团队,由于发明了治疗疟疾的高效药片“复方蒿甲醚”而被授予“欧洲发明人非欧洲单元大奖”。

屠呦呦在国内学界和业界的突出贡献被认为参与创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素。

中国青蒿素产业的落寞

不过,拉斯克奖这一迟到的大奖却难掩中国青蒿素产业的落寞与无奈。

青蒿素作为中国第一个走向世界的原创药物,曾经是一代制药人的使命和希望。

为应对援越战争期间热带雨林多发疟疾的问题,周恩来总理于1972年亲自部署了“523计划”研制抗疟新药,全国共有40多个单位参与了此项研究工作。最终获得WHO认可的复方蒿甲醚,从开始研制到取得成功,前后跨越长达20多年。

然而,从2001年WHO将青蒿素类药物确定为全球抗疟疾用药以来,中国青蒿素产业却始终未能主导国际青蒿素类药物市场。

上海一位医药行业的资深专家在谈及青蒿素专利时,就向南都记者直言,这是我们医药行业最伤心的事情:“发明是我们发明的,但专利产品的销售权却是诺华的。尽管我们拿了奖,但我们的产品并未真正获得WHO的完全认可。”

缘起专利之痛

中国制造的青蒿素制剂未能主导国际市场,最初的障碍源自专利。

上世纪70-80年代,创新药青蒿素、蒿甲醚、本芴醇先后由我国科学家成功研发。1982年,军事医学科学院微生物流行病研究所开始科技攻关“合并用药延缓青蒿素抗药性的探索研究”,并最终研发了复方蒿甲醚。

1994年,军事医学科学院与跨国制药巨头瑞士诺华公司签署专利开发许可协议,后者负责复方蒿甲醚在国际上的研究和开发,前者则收取一定的专利使用费。

这一协议,帮助复方蒿甲醚在世界多个国家获得专利,但与此同时,也宣告军事医学科学院放弃了复方蒿甲醚国际市场的销售权,诺华坐享其成。

曾经参与青蒿素研发的广州中医药大学李国桥教授在接受记者采访时则称,军事医学科学院放弃国际市场销售权,也有苦衷:“军事医学科学院的复方蒿甲醚90年代初要自己做国际注册和市场开发并不容易,当时我国药业跟国际的联系比较少,适应国际游戏规则方面甚至不如印度,另外,企业运作的能力也不够。”

受制于人的滋味

展开国际专利注册和产品认证要大量的资金和管理国际事务经验,在当时的大环境下,复方蒿甲醚制剂国际销售权的旁落,情有可原。

时至今日,上述“出海”要素对绝大多数中国青蒿素类药物生产企业来说依然欠缺。

在WHO采购抗疟疾药物的前几十个年头中,中国于1990年前即已审批的青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚三个单方一类新药没有一个获得WHO的认可,并进入采购目录。

而自从2001年开始,WHO新规再度挡住了中国青蒿素制药企业大步走出去的脚步:当时的新规规定,制药企业生产的抗疟疾药物要进入WHO的采购目录,必须通过WHO的质量预认证(PQ),认证内容包括药物临床试验、非临床研究和生产质量管理规范。

等到2005年12月,桂林南药生产的青蒿琥酯单方片剂终于通过WHO的预认证。但此时,WHO已开始限制单方青蒿制剂的采购,中国产的青蒿素制剂再度与WHO规模采购失之交臂。

专利国际认证方面的情况同样不容乐观。据业内专家介绍,到目前为止,除复方蒿甲醚借助诺华的力量,成功展开了国际专利注册外,国内其余的青蒿素类药物基本上都只申请了国内专利,由于在国外未申请专利保护,境外的企业都可以随时仿制。

跨国药企赛诺菲就是在这样的情况下,加入到了争夺WHO订单的大军,从中国桂林南药采购单方青蒿琥酯原料,自己加工成制剂后向WHO供货。

时至今日,青蒿素药物单方和复方之争在业内仍有争议。在中国部分青蒿素生产企业看来,诺华在此事件中发挥了作用。成功将竞争对手赛诺菲的单方产品排挤出了WHO认可的范畴,同时打压了中国原创单方青蒿素制剂产业的国际化。

对于这一说法,诺华公司当时即对此给出了回击,称此事是子虚乌有。诺华制药中国负责媒体事务的人士日前也再次对南都记者强调,“诺华已经将青蒿素类药物的业务划入公益项目。”言外之意,是诺华并未有借此大赚一笔的图谋。

内讧导致一盘散沙

WHO出台单方青蒿素类药物停采令后,国内青蒿素原料药和制剂企业亦随之向复方进军。

不过,截至目前,仅有桂林南药仿制的青蒿琥酯阿莫地喹片在2007年被列入WHO采购目录,但目前受到来自印度等国同类企业的强势竞争,利润微薄。

我国现拥有少数几个原创青蒿素类复方制剂:例如昆明制药复方磷酸萘酚喹片、华立药业的双氢青蒿素哌喹片、广东新南方的青蒿素哌喹片均未能拿下WHO的认证。

华立药业更是和重庆健桥医药开发有限公司(下称“重庆健桥”)打起了长达近4年国内专利权官司。

纠纷的结果注定是两败俱伤,而跨国药企,尤其是印度的制药企业则渔翁得利。

南都记者拿到了《重庆华立药业拟转让华立科泰医药有限责任公司股权项目资产评估报告书》显示,华立科泰及三家公司从事青蒿素类药物的生产(包括原料药和制剂药)的子公司,一直处于亏损状态。

资产评估报告指出,导致其亏损的原因,一是销售渠道受到限制,国内青蒿素原料药80%以上销售给世界卫生组织,用于非洲疟疾的治疗,但成品制剂认证一直举步维艰。其次,是国内青蒿原料市场竞争无序,生产和经营都存在跟风现象,价格和产量均不稳定,造成公司原材料成本居高不下;此外,还有印度等国家的竞争等。

在一些业内人士看来,现如今我国的青蒿素产业仍如“一盘散沙”,而重庆健桥与华立药业之争即是典型的佐证。

转机路在何方

时下,如何应对内忧外患,早已经成为处在产业链低端的国内青蒿素企业必须处理的课题。

一些企业试图通过贸易商,直接出口到私立医院药品市场。

不过,据李桥国介绍,私立医院市场由于采购量有限,其对销售的拉动作用难以与WHO和国际慈善组织的采购大单相提并论。

当然,近期也有好消息传来。健康网首席研究员吴慧芳告诉南都记者,青蒿甲醚和青蒿素,与2009年相比,均出现了价量齐升的现象。据悉,2009年我国青蒿素及其衍生品出口数量、金额双双下滑,同比下降15%以上。

“今年1-7月青蒿素原料出口62吨,去年同期仅为54吨。青蒿甲醚去年全年出口仅为20吨,而今年仅上半年就已经有17吨。”吴慧芳如是说。

中国医药保健品进出口商会的专家甚至向记者表示,青蒿素产业正在重现2004-2005年的景气期。

然而,如何赚取更多的利润,而不是仅作为原料供应商出现,依旧困扰着中国青蒿素制药业。这方面,印度已经先人一步。WHO在2009年底公布的最新通过质量预审的青蒿素类复方抗疟药中,印度有3家公司的复方蒿甲醚仿制药顺利入围。同年,印度已经从诺华手中,抢走了1500万人份以上的复方蒿甲醚市场份额。

作为青蒿素原料与原创药物发源地的中国,现状令我们尴尬遗憾。

来源：生物谷