专家指出：药用辅料研发新动向值得关注

    目前，药物制剂面临提高质量、降低成本的压力，药用辅料与制剂中活性成分的界限在缩小，利润开始接近，药用辅料的研发及生产已经成为医药业新的增长点。在日前举行的“第二届中国药用辅料规范使用论坛”上，中国药科大学教授涂家生介绍说，近年来药用辅料研究和应用出现了一些新动向，比如开发多用途辅料，新剂型的发展需要加速研发新的药用辅料。
 
    近年来，重磅炸弹药物的品种越来越少，利润也在大幅度降低；而大批专利药专利到期，对市场的冲击增加；同时各国政府要求降低药品价格和提高产品质量的双重要求也压缩了药厂的利润空间。国际上一些大的制药企业不愿意接受高投入、低产出的现实，寻求价廉、质高的药用辅料的要求变得愈来愈迫切。
 
    传统上，大家认为药用辅料应是惰性的（化学和生理惰性），如今业内对药用辅料的性质又形成了新的共识，即药用辅料不一定惰性。涂家生表示，愈来愈多的证据证明辅料有生物活性，一些辅料如胆酸钠、HP-CD、 丙二醇、聚乙二醇400等，可以促进难溶性药物的口服吸收；很多辅料如Cremophor EL、RH40， Tween 20、80， Span 20， Pluronic P85，TPGS， Brij 30， Myrj 52 and Gelucire 44/14可以显著抑制P-GP的外排作用，提高药物的吸收。此外，很多药用辅料对注射剂的药物动力学也有很大影响，如环糊精可以和体内脂质如脂蛋白、胆固醇相互作用，它与药物的结合及水中的释放对药物血液药物动力学影响较大。同时，更值得注意的是，一些药用辅料还具有辅助治疗作用，例如油酸、-亚麻酸可以抑制乳癌基因Her-2/neu的表达，因此，油酸用在贺赛汀（Herceptin）的配方中，亚麻酸用于重组抗HER2人源化单克隆抗体（trastuzumab）处方中，木糖醇可用在牙科中。
 
    近年来，制剂的发展推动了新型辅料的开发。涂家生强调，新辅料一般都参照新药管理，如果对现有辅料进行简单改造，使其成为系列，例如PEG400、600、800等，则安全性数据可简化。但是要改变制剂已有辅料的应用途径或增加用量，就需要提供相应的安全性和应用依据。目前，新辅料的研发主要关注三个方面：首先是研发改善化合物成药性的新辅料。当前，药理试验和临床的剂型设计已经成为创制新药的瓶颈，因此，解决疏水性药物的溶解度成为辅料发展的一个目标。其次是研发改善制剂的生产效率、成品率、质量的新辅料。第三是研发改善制剂性能如可压性、流动性、润滑性的新辅料。另外，新辅料的研发还有一个趋势，即产品的系列化拓展，例如，纤维素系列产品、丙烯酸树脂系列产品等。
 
    在整个辅料开发领域，天然材料及其衍生物愈来愈受到青睐。以淀粉为基础的材料性价比优于以纤维素为基础的材料，一些新型可压性淀粉，可以提供黏合剂、稀释剂、崩解剂的多重功能；新型麦芽糊精可以替代聚维酮（PVP）作为高效黏合剂。同时，开发多用途辅料也吸引了众多业内人士的目光，鼓励开发多用途的廉价、高效辅料已成为共识，如开发淀粉等。此外，在研发药用辅料时，研究的内容更加深入，因为药物与辅料、辅料与辅料之间会产生相互作用，如产生电荷作用等，所以在设计制剂处方时，一般会通盘考虑，如考虑药物可被辅料吸收（如纤维素）导致药物释放不完全；药物可加速降解；形成低共熔物等。
 
    在药用辅料的应用方面，人们越来越认识到在配方中应尽量少添加辅料。这首先是因为辅料不是完全惰性，添加辅料可能会增加批间差异，从而导致产品质量不稳定。其次是增加没有必要的成本。再者是不清楚辅料的释放、吸收以及辅料——药物、辅料——辅料相互作用情况。除了尽量少添加辅料以外，还出现了尽量选择多功能辅料的倾向，如L-HPC作为片剂崩解剂，同时可减低裂片；氢化植物油以及纯化单甘酯作为润滑剂还可以延缓药物释放；微晶纤维素作为填充剂可以增加可压性、颗粒流动性、崩解性；预胶化淀粉作为崩解剂同时可以降低引湿性药物的吸湿等。

来源：中国医药报