RNA干扰技术投资打水漂？

　　然而，在投入数十亿美元的资金后，这些药厂逐渐失去对RNAi的开发热情。瑞士制药业巨头罗氏已表示终止利用RNAi开发药物，在这之前的4年里，罗氏在这一领域投入5亿美元。　　

　　投入资金削减

　　作为缩减研发规模的一部分，辉瑞近期撤销一个100名工作人员的研发部门，该部门专门从事RNAi及相关技术的研发工作。雅培也悄悄搁置在RNAi药物的开发工作。

　　当前，预算费用捉襟见肘的制药公司正进一步缩减研发支出，大药厂失去对RNAi的兴趣伤害到那些专门从事RNAi开发的小公司。Alnylam制药公司被视为这些公司中的佼佼者，去年底，由于诺华不再延长与其合作关系，Alnylam被迫裁减1/4的员工。几家小公司都未能履行它们对投资者作出的在2010年与大药厂建立联盟关系的承诺。

　　尽管如此，制药业许多高管和科学家表示，这一领域并不是停滞不前。欧洲两家中型制药公司近日签署了小规模交易协议，以探索RNAi药物的开发。虽然没有确切的证据表明，利用RNAi药物可有效治疗疾病，但目前处于临床试验的RNAi药物大约有十几只，比以往任何时候都要多。

　　上世纪70年代中期，单克隆抗体从发现到长达20多年的发展，这项技术最终转化成为一些畅销药物，如抗癌药物安维汀和风湿性关节炎治疗药物Humira。

　　在全力介入RNAi领域的制药公司中，默沙东是其中之一，该公司曾以11亿美元的价格收购该领域的先驱Sirna Therapeutics公司。虽然Sachs表示默沙东并没有对其这一领域里作出的投资感到不快，但一个不争的事实是，到目前为止，公司还没有开发出一只处于临床试验之中的RNAi药物，它更多将这项技术应用于基础生物学研究。　　

　　成功指日可待？

　　对RNAi的兴趣正在减弱的一个原因就是，替代性产品大增。大多数药物通过抑制人体内的一种蛋白质的活动而产生治疗作用。一些蛋白质凭借它们所处的位置或具有的结构，并不那么容易被抑制，据说它们是“无药可及的”。

　　RNAi的希望在于，它能够令基因失去活力，从而防止那些病变的蛋白质从一开始就产生。由此，所有蛋白质都将变得“有药可及”。

　　罗氏公司的Stein表示，罗氏曾经认为，它将可以利用RNAi来抑制一种名为Mdm2的蛋白质的生成，Mdm2附着在一种抗肿瘤蛋白质P53上，并促使P53失效。但是，罗氏现在认为，它将开发出一种常规药物，这种药物将防止Mdm2附着在P53上。

　　另一个例子是一种名为PCSK9的蛋白质。产生某种基因变异（这种变异将使得PCSK9失去作用）的人胆固醇水平很低，发生心脏病发作的危险性也降低。为此，制药公司都期盼着设计出相应的药物，来抑制PCSK9的活动。

　　辉瑞、安进和Regeneron制药公司却在争先恐后利用单克隆抗体展开临床试验工作，这是一项相对传统的技术。与此同时，Alnylam公司在今年晚些时候之前将不会启动它的RNAi试验工作。

　　RNAi面临的挑战将来自反义技术，这是另一项利用RNA压制基因的技术。该技术带来已有20多年的影响，但没有取得太大成功。过去两年来，大药厂更多地利用平淡无奇的反义技术（而不是更火、更强大的RNAi）开发药物。

　　这对RNAi来说也是一个希望的迹象。如果反义技术最终将获得成功，对RNAi来说，成功也许只是时间问题。

　　Alnylam公司首席执行官John Maraganore表示，许多人认为RNAi进入了寒冬时节，“我认为，春天已经不远”。

来源：医药经济报