欧洲药物警戒改革雄心勃勃

欧洲药物警戒改革雄心勃勃

　　为确保在欧洲进行有效的药物警戒，欧洲监管当局创建了EudraVigilance系统，这有助于在临床试验和上市后同时对药品进行管理　　

　　公众认为，政府和监管机构应确保自己所使用药物的安全性。这意味着，努力提高药物安全系统一直高居监管部门的议程榜首，特别是当零风险药品不存在时。然而这往往需要在新的电子技术领域大量投资。

　　为实现药品安全的目标，欧洲监管当局对制药业提出了更高的要求。例如，自1995年以来，欧盟法规规定：新药申请要包括风险管理制度的细节。2004年，欧盟进一步扩大了范围，在新法规中重点强调了药物的安全性。

　　去年9月，欧洲议会批准了一套新的药物警戒措施，11月，成员国的卫生部长通过了该方案。然而，并非人人都对新措施感到满意。一个主要的担心是，不再要求会员国使用公共资金支持药物警戒系统。而是加大制药业在其中的作用——为药物警戒系统提供数据，这无论让制药业还是业外都感到不安。　　

　　现有系统的局限性　　

　　药物风险在开始使用时是鲜为人知的，临床试验受限于受试者研究的数量和特征，因此有关年龄、性别、种族、限制的合作并发症及与其他药物相互作用的全部信息，在这一个阶段不可能得到。

　　所以，应该对一个产品的生命周期进行风险管理，以此反映出产品在更广泛人群中使用的情况。与这些方案有关的过程包括风险监测、风险评估、风险最小化以及风险交流。因为一个产品可能与多种风险相关，因此，必须对药物利益相关的综合影响进行评估。欧洲药品管理局(EMA)日前发布了风险管理系统的指导方针，以帮助企业满足这种需求。

　　在欧洲药品管理局和会员国主管当局的共同努力下，推出了EudraVigilance系统，构成了欧洲风险管理方法的组成部分。EudraVigilance开发于2001年，包括一个数据处理网络和管理体系，对整个欧洲经济区（EEA）怀疑的药品不良反应进行报告和评估。通过采用一种电子方式进行药物警戒，当局希望可以方便地对与药物有关的安全信号进行早期监测。生成的数据既包括产品的开发时期，也包括上市后时期内容。但一些批评家担心，可能会对系统中使用的公司报告的数据形成过度依赖。

　　EudraVigilance临床试验模块（EVCTM）聚焦于临床试验期间报告的疑似未预期严重药品不良反应（SUSARs）。从临床试验获得的SUSARs，必须由试验发起方向事件发生国的监管机构报告，当局再向EudraVigilance系统提交事件的电子报告。欧盟的研究发起方必须有一个EUDRACT号码，其功能类似于在欧盟内部的临床试验数据库使用的唯一标识符。在这种方式中，来自相同的临床方案，并且正运行在不同的欧洲网站的SUSARs，可以进行共同评估和处理。　　

　　成员国过度官僚？　　

　　由于药品安全问题具有国际化影响，因此，必须努力使有关的安全信息实现全球交流。例如，人用药品注册技术规定国际协调会议（ICH）让来自欧洲、美国和日本的共同管理机构，与行业伙伴一起合作。

　　ICH的技术工作组制定了多项有关药物警戒和EudraVigilance系统的安全电子交换数据的指导方针和文件，以利用这些来自欧洲经济区以外的安全信息。在欧洲经济区以外试验中发生的疑似未预期严重药品不良反应，必须由发起方以电子方式向EudraVigilance系统提交，而不是由监管机构提交。当安全问题发生在欧洲经济区之外，公司对授权产品，就承担了类似的责任。

　　尽管自2005年推出了精细的欧洲药物警戒系统，在许多人看来，仍可作进一步改善。2007年，欧洲委员会（EC）进行公众咨询，以找出现有系统的不足。得到的反馈是：对药物警戒的作用和责任不够明确，以及在不同成员国中管理当局内部过度官僚的看法。

　　也有人建议，各会员国的监管机构实施不同及复杂的报告规定，有碍于改善该地区的药物警戒体系，尤其是“快速决策”方面。改善现有的系统，被认为只是药物警戒的一种进化方法，必须有一个新的思考方式。事实上，欧盟继续扩大并且对创新研发方案中出现的产品精益求精，似乎也是要满足这一要求。

　　作为一个初步建议，咨询的背后提出了双管齐下的方法，对现行的框架集中贯彻落实，并且改变法律框架。为了改善系统，欧洲药监局鼓励与欧洲委员会研究总局合作，获得资助药物的安全性问题进行研究，同时开发新方法，开展药物警戒。

　　欧盟也将开始与个别监管机构沟通，通过回答公众咨询提出的问题解决行政问题。在法律方面，承诺加强与药物警戒数据相关规则的透明度，并引进一个清晰的药品安全标准。为实现这一目标，欧盟决定将欧洲药物管理局引入其中，因为欧洲药物管理局具有协调全区域措施的经验，希望籍此开发一个反应系统，快速安全的决定同样适用于所有的会员国。　　

　　协调授权药品监测　　

　　由于欧洲药物管理局开始加入，当局一直致力于构建一个欧洲药物流行病学和药物警戒网络中心（ENCePP）。利用网络，可以更好地协调欧洲的授权药品监测，通过授权后的安全和风险收益的研究获取信息。为了实现这些目标，欧洲药物管理局将与欧洲相关领域的专家一起合作。欧洲药物流行病学和药物警戒网络中心强调，网络旨在补充而不是取代欧洲现有的药物警戒措施，如EudraVigilance。

　　欧洲药物流行病学和药物警戒网络中心的初衷是，建立一个公开、完全可检索的药物流行病学和药物警戒等领域的欧盟研究资源的电子索引。

　　截至2010年底，ENCePP公布了2011年至2012年的工作计划，其中概述了其预定的战略目标和上市产品，以及一个指导小组每季举行一次会议，以监督执行和协调欧洲药物管理局的合作。

　　虽然整个欧盟有大量的药物警戒改革方法，但有多少已传达给公众和医生，目前尚不清楚。多年来，许多安全丑闻吸引了大批媒体的眼球，使人们对监管机构的透明度及其与制药业的互动产生了质疑。例如，2006发生在英国的TeGenero TGN1412事件，使英国药品和健康产品管理局（MHRA）面临公众斥责。一些观察家认为：在公众领域，现有的“与药品行动有关的免疫机制的”信息，应该持更谨慎的态度。目前，也有关于法国施维雅公司今年2月糖尿病仿制药Mediator的争议，该国的监管机构未能对产品的心血管安全性问题提前采取行动，招致各方关注。推而广之，止痛药丙氧芬的安全性一直受到强烈批评，一名欧洲医生在把药物从欧盟市场上撤出发挥了关键作用，他将其描述为“史上最糟糕的药物”，并声称它得为“比任何其他药物多得多的”死亡负责。

　　正因为如此，国际健康行动欧洲机构（HAI）、欧洲药物论坛（MiEF）和国际药物通讯社团（ISDB）发表了联合新闻公报，呼吁欧洲当局对药物警戒有一个更为雄心勃勃的做法。如果欧洲当局获得公众和医生的信任，未来的药物警戒措施还应当说明：对那些不符合必要的安全标准的行为进行法律制裁。

　　欧盟对药物警戒的作用和责任不够明确，以及在不同成员国中管理当局内部过度官僚。许多安全丑闻吸引了大批媒体的眼球，使人们对监管机构的透明度及其与制药业的互动产生了质疑。由于药品安全问题具有国际化影响，因此必须努力使有关的安全信息实现全球交流。

来源：医药经济报