新药研发恢复往日激情

新药研发恢复往日激情

　   生物制药业仍在苦苦挣扎——新药研发生产力下降，FDA对新药申请拒绝比率上升，新药开发成本急剧膨胀，所有这些难题摆在制药公司面前。

　　日前，研究人员对药物创新和提高研发效率提出了四个“正确”：正确的目标、正确的药物、正确的患者和正确的临床试验。

　　生物制药公司曾经对新药开发一掷千金。据Tufts药物发展研究中心报道，全球前50名制药公司每开发6种进入临床试验的药物，仅有1种最终上市。

　　通过临床研究并最终上市的药物比率仍旧不高。FDA每年平均批准20~25种新药的这一现状在今后60年都可能不会改变。

　　造成这一现象的主要原因是：制药公司在药物开发的早期阶段重点把目标放在容易开发和已开发具有显著疗效的药物上，对于许多新药来说，要想超越已有药物（不论疗效还是安全性）十分困难；另外，第一波新药开发浪潮后，剩下未研究的疾病较为复杂，药物开发难度有所上升。

　　对于制药公司而言，新药研发除了面临技术和科学难题之外，还要应对监管审批的变化。FDA对新药的要求越来越严格，过去的10年尤为明显。FDA需要对公众安全负责，因此会高姿态处理像万络和文迪雅药物安全事件。迫于多种压力,FDA也将会要求制药公司在新药试验中提供更详细的安全资料。

　　新药遭拒绝的比率随之上升，尤其在某些特定的治疗领域。在过去6个月内，FDA拒绝批准3种不同的减肥药，这些药物在疗效标准达到FDA的要求，但最终因安全问题遭拒。

　　据Tufts资料显示，FDA对每项临床试验的规定程序从2000~2003年到2004~2007年增加了49%。

　　制药公司在新药研发的投资上难以恢复往日激情。上市药物平均排他性时间在下降，由上世纪70年代的10.2年降至2000~2003年的2.5年。

　　同时，药物开发的损耗率上升，即便进入Ⅲ期,大约有一半不能够上市。Ⅲ期试验费用占总体开发费用2/3，如果损耗率改善10%~20%，将对提高新药研发生产力具有重要意义。目前，生物制药是新药开发的主要动力，在美国占总药物研发投入2/3。

　　问题如何解决？通过四个“正确”的策略来化解问题，可作为整个制药行业的一个参考：

　　正确的目标 通常药物开发开始于目标，因此需要有正确的目标。了解疾病的生物学特性和正确的目标非常重要，如果开始就发生错误，那么后来都徒劳无益。

　　正确的药物 第二步是开发正确的药物——需要有效、有选择性的进行。必须考虑药物毒性，符合目标要求，非靶向作用尽量要少。应用计算机化学，可以在合成之前模拟和评价药物候选物，降低时间、资源以及成本。

　　正确的患者 药物需要针对正确的患者。近年来，个体化用药越来越受到重视，医生和药物开发者都试图确定哪些患者对某些特殊的药物有反应，利用生物标记物，在开发早期确定正确的患者群。早在Ⅰ期和进入Ⅱ期时，确定生物标记物并对新药的疗效进行评价，可加快新药开发的过程和提高效率。

　　正确的试验 为获得尽可能完美的药物研究资料，临床试验需进行正确设计。因此，需要清晰药物靶向、选择的患者，对患者的数量及随机化进行优化。尽早制定药物开发计划，以证明或者反证提出的生物学假说。多提出一些问题，如，是否抑制了靶点？结果是否符合患者的要求？如果答案不能令人满意，就尽早终止研究。虽然坚持很重要，不过如果所有的研究结果总是负面的，计划该终止时需要果断。

来源：医药经济报