质管理念向国际“金标”看齐

    近年来，药品质量安全成为医药行业持续健康发展最为严峻的挑战之一，是全球各国政府关注的焦点。

 

　　根据美国药典委员会药品质量信息项目组2004年的统计，不合格药品每年在全球范围内造成的经济损失约合220亿美元，不仅削弱了公众对药品和医疗体系的信心，也增加了患者和医疗体系的负担。这一点，在医疗资源有限的中国尤为突出，同时我国仿制药近年来低水平重复严重，面临提高药品质量的巨大挑战。

 

　　到2012年，将有1390亿美元的药品失去专利保护，这是中国制药企业走向国际市场进行“首仿”和做好品牌仿制的良好机会，中国企业只有建立与国际接轨的质量管理体系，才有机会走向世界，完成从“大”到“强”的转变。

 

　　现实情况是，当今中国医药企业有一个误解：检验合格就是药品质量没有问题，而国际经验证明，药品质量是生产出来的，仅仅依靠对药品成品的检验，不能完全确保药品质量。药品质量、疗效和安全性，需要有一套完善的质量体系来保障。

 

　　过程决定质量

 

　　想把质量做好，要注意药品生产的整个过程。

 

　　首先，完善的质量体系必不可缺。同样是GMP认证合格的制药企业，由于质量管理体系不同，药品质量就可能存在较大差别。我们无法对每一剂药品都进行检验，而抽检，是对某批药品质量有一个大概的判断，所以，仅对药品成品成分进行检验，不能完全确保质量的持续稳定。

 

　　其次，将合格的药品送出工厂只是开始，质量保障工作应贯穿从生产到药品上市使用的整个生命周期，涵盖制药价值链中的四个重要环节——生产、临床验证、药物警戒、医学信息与医学事务。

 

　　企业作为药品质量标准的严格执行者，应当为不断提高药品质量而积极努力。药物警戒、医学信息服务等药品出厂后的一系列举措，对持续提高药品质量是必需的。制药企业建立和维护药品质量体系，亦需要大量的资金投入和专业知识。

 

　　再次，在建立和保证制药企业质量体系的过程中，需要大量投入，企业必须提高质量体系管理水平，以作为投资的重点方向。

 

　　九大要素构成金标准

 

　　如何建立一个能够保证药品质量的体系是十分关键的，增强该质量体系评估模型的可操作性，也是企业不断探索的课题。

 

　　“细节决定成败”。据了解，已有部分跨国企业编制了《制药企业质量体系评估指标支持性文件及检查点建议》，该《建议》指出，共有九大因素构成了好的质量产生和质量的保证，企业可以根据九大因素，评估自己企业质量上存在的盲点和问题。

 

　　第一，企业能够实现持续的《药品生产质量管理规范》（GMP）合规。达到1998版GMP要求；开展企业自检活动，以保证持续符合GMP要求；在SFDA或省级药监部门的GMP检查中没有不合规事件；达到新版GMP（有望于近期发布）要求；能够显示出良好的质量管理过程理解及过程控制能力。

 

　　第二，企业有能力通过国际机构的质量体系认证，并将产品出口到有严格监管的市场。

 

　　具体而言，一是企业符合FDA、EU、MHRA、TGA或WHO的GMP要求；二是有相当数量的产品出口到成熟市场，并具备出口许可证及出口订单及发货单。

 

　　第三，企业主动持续地改善产品质量标准方案，以提高疗效和安全性。出厂药品内控质量标准高于国家药典标准；可证明药品出厂内控质量标准高于中国药典标准，持续提高药品的安全性及有效性。

 

　　第四，企业安排合格人员开展充分的质量管理活动。

 

　　具体包括：1.执行产品年度质量回顾以保证产品生命周期内生产工艺及产品质量的稳定性；有制度性的供应商管理，建立并持续遵守合格供应商遴选标准。2.企业在供应商选择方面的相关政策，拥有系统的供应商管理程序，包括操作规程及操作记录。对主要供应商（包括原料、辅料、中间体、包装材料等的供应商）进行定期或不定期的现场检查，与主要供应商签订正式的质量协议。3.具有变更管理的标准操作规程；4.具有偏差管理的措施，定期评估并记录偏差。要为超标结果调查（OOS）的标准操作规程建立系统，实施纠正和预防措施（CAPA）。具有纠正和预防措施标准操作规程；5.必须计划并实施验证工作，并制定验证标准操作规程，制定验证计划；6.开展稳定性研究，持续地评估和监控药品的稳定性。

 

　　第五，自觉遵循环保健康安全（EHS）要求，并将其做为制药企业管理理念和企业运营的重要领域。实施健康安全环保方面的自检以确保达到环保健康安全要求。企业要出具在环保健康安全方面的自检报告，达到ISO14000和OHSAS18000等其他EHS相关认证要求。

 

　　第六，建立药物警戒系统，通过对上市后产品信息的收集、监督、研究、评估评价进行药物上市后市场监控，旨在发现、评估、理解及预防不良反应事件。开展药物警戒工作，收集和及时报告药物不良反应。

 

　　企业要遵守药物警戒标准操作规范，定期递交SFDA的不良反应报告、PSUR报告、CIOMS报告，并为公司员工、医疗人员（含药剂师等）和商业伙伴提供药物警戒培训。同时，建立风险管理计划，以识别、分析、预防以及尽可能杜绝与药物相关的风险；建立数据库以收集和分析药物警戒信息。能够提供药物警戒数据库使用手册及数据库记录示例。除此之外，要定期对产品相关的文献报告不良反应进行专业检索的记录，系统性地开展药物警戒活动。

 

　　第七，提供医学信息服务，指导和评估企业已上市药品的合理使用情况。建立医学信息服务以引导医务人员和患者正确使用药物；提供医学信息咨询热线；建立有效的医学信息数据库以收集和管理医学询问以及解答。

 

　　第八，有专职的医学事务团队为用药提供药学及临床应用方面的循证，建立医学事务团队以确保药品的循证使用。