三氧化二砷可杀伤肿瘤干细胞

    本报黑龙江讯  三氧化二砷（AS2O3）被血液肿瘤学界公认为20世纪最重要的里程碑式的药物之一。在前不久落幕的第11届全国血液学会议上，我国学者再次赋予此药物以新的内涵和风采——首次证实三氧化二砷对肿瘤干细胞有杀伤和消除作用。这一结果说明，在肿瘤干细胞（CSCs）研究领域，三氧化二砷已成为目前证据最为充分的能够靶向诱导肿瘤干细胞凋亡的药物。

　　三氧化二砷是传统中药砒霜中的主要成分。上世纪70年代，哈尔滨医科大学第一附属医院中医科和血液科的医生创造性地将三氧化二砷应用于急性早幼粒细胞白血病（M3型）的患者，之后又拓展到经维甲酸治疗复发的M3型病例上，其完全缓解率突破90%以上。在此临床报告的基础上，我国学者陈竺、王振义等首次从分子生物学及基因水平揭示了三氧化二砷诱导早幼粒白血病细胞凋亡的机理。此后，全世界的学者开始将三氧化二砷引入肝癌、淋巴瘤等多种肿瘤的研究领域，取得了一项项科学成果。

　　据了解，目前全身性综合疗法常无法遏制晚期肿瘤，即使早期患者在几乎痊愈的情况下，也还会有相当一部分病例出现复发和转移。面对这一现状，科学家们提出CSCs的新理论，该理论的观点主要有三个：首先，肿瘤起源于组织干细胞或祖细胞，由于自我更新过程中的失调控而产生；其次，在肿瘤发生过程中，CSCs驱动着肿瘤生长；第三，当前的化疗药和放疗手段大多针对构成肿瘤主体的、增殖和分化的细胞，而不是相对静止、耐药的CSCs，因此，这种静止状态和耐药性最终导致转移和复发，使许多治疗无果而终。

　　在本次学术会议上，上海血液研究所所长陈赛娟院士报告了她们的一项最新观察结果：三氧化二砷在慢性粒细胞白血病（CML）的治疗上，是直接作用于CBL基因。这就意味着，三氧化二砷同样也可以应用到与CBL相关的肠癌等多种肿瘤。2010年，该所张晓伟及陈竺院士等人在《科学》杂志上亦发表了白血病领域的最新科研成果，揭示了PML基因是三氧化二砷的直接作用靶点。这一结果不仅成功阐述了三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病（APL）的作用靶点和分子机制，更为深远的意义在于——几乎所有肿瘤的发生都与PML的异常定位有关，而三氧化二砷靶向作用于PML基因，这同样提示三氧化二砷可能通过锁定PML来治疗多种恶性肿瘤。

　　据介绍，上述观点与美国、日本、意大利联合科研小组新近发表在《自然》杂志上的结果不谋而合。该科研小组认为：三氧化二砷相关的PML基因下调是清除白血病干细胞（LICs）的有效方法，传统的化疗并不能影响休眠的LICs，而三氧化二砷可以通过降低PML水平来消除LICs。换而言之，LICs来源于造血干细胞，三氧化二砷有可能通过消除LICs治愈包括粒系统、淋巴系统的恶性肿瘤。三氧化二砷因清除LICs来治愈APL，已由德、美等多国学者的试验研究加以证实。而对于三氧化二砷可通过清除LICs来治疗甚至治愈淋巴瘤，也已由法国、伊朗学者的一项基础与临床相结合的试验所初步验证，并发表在前不久出版的《科学》上。

　　有专家评价指出，近年来，随着肿瘤干细胞的新标志物逐步被确定、荧光激活细胞分类技术的快速发展等，使得越来越多的肿瘤干细胞被成功分离、鉴定出来，包括白血病干细胞、乳腺癌干细胞、神经胶质瘤干细胞等，并且相关的药物干预试验的结果也相继发表。迄今为止，三氧化二砷已是目前证据最为充分的能够靶向诱导肿瘤干细胞凋亡的药物。

来源：中国医药报