中医药国际化迈出坚实一步

卫生部副部长王国强表示：“中药国际化深受药政、资金、技术、标准、人才和市场开拓等难题的制约，探索研究复方丹参滴丸为什么能够走到今天，走出路径和方法是什么，其意义作用深远。复方丹参滴丸成为首个顺利完成美国FDAⅡ期临床研究的中药复方制剂，这是我国中药发展历程上具有重要标志性意义的大事，它说明中药和西药一样，能够经受欧美西方国家安全性和疗效标准的严格考验，对推动国内更多优秀的中成药产品走向国际市场具有积极的示范作用。”

复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验结果证实：复方丹参滴丸对冠心病稳定型心绞痛安全有效，可显著提高患者运动耐量和运动时间，明显降低每周心绞痛发作频率，减少每周硝酸酯类药物的使用，与安慰剂相比具有显著统计学意义（P<0.05）。

“现代中药国际化产学研联盟”启动

8月７日，由天津市政府和国家卫生部共同主办，在北京钓鱼台国宾馆隆重召开了《“现代中药国际化产学研联盟”启动暨复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验结果报告会》。全国人大常委会副委员长桑国卫、卫生部副部长王国强、国家人口和计划生育委员会副主任赵白鸽、天津市委常委常务副市长杨栋梁、副市长王治平、市政府秘书长李泉山、国家食品药品监督管理局副局长吴浈、国家中医药管理局副局长李大宁、中国人民解放军总后勤部卫生部部长张雁灵等有关国家部委司局级以上领导和中国工程院院士、科研院校、企业界代表等500余人出席了会议。天津市委书记张高丽和市长黄兴国还专门为这次大会发来了贺信。

会议上，首先由桑国卫副委员长宣布“现代中药国际化产学研联盟”启动，并与杨栋梁市长、王治平副市长、王国强副部长、赵白鸽副主任、闫希军董事长等人共同为“联盟”启幕。王国强副部长做了“整合全球资源，推动中医药国际化”的报告，闫希军就“现代中药国际化产学研联盟的实施计划”做了精彩演讲。

基于当前医药竞争不断加剧，新技术、新标准不断出现，以少数企业、少数品种、散兵游勇式的作战模式，难以实现中药产业整体走向国际化的宏伟目标。“现代中药国际化产学研联盟”，是由天士力牵头实施的“‘重大新药创制’科技重大专项”——“现代中药国际化产学研联盟建设”项目。该“联盟”由天士力与北京大学、天津大学、北京中医药大学、天津中医药大学以及扬子江药业、修正药业等17家校企共同组建，是一个政府推动、企业为主、院所支持、市场化运作的实体。

“联盟”主旨是集成产学研各方面研发、技术、人才、资金等要素资源，以要素合力突破制约瓶颈，打破中医药国际化进展缓慢的僵局。“联盟”将通过机制的作用，把复方丹参滴丸FDA临床试验转化成的资源，服务于更多企业，使中医药进入国际医药主流市场少走弯路、规避风险。

“联盟”投入运行后，将筛选国内具有代表性的优秀中成药品种，按照国际标准进行全面系统的研发与开发，将突破质量、安全性和临床疗效评价等各项关键技术障碍，与国际标准接轨，以创新药物进入国际医药主流市场。

复方丹参滴丸通过美国FDAⅡ期临床

8月8日，由中国中西医结合心血管病专业委员会、中华心血管病杂志、中国新药杂志、天士力集团共同主办的“复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验结果报告暨第四届学术研讨会”在天津天士力现代中药城国际交流中心隆重召开。天津市副市长王治平、市政协副主席文华、国家中医药管理局副局长李大宁、国家中医药管理局科技司司长苏钢强、国家食品药品监督管理局注册司副司长董润生等领导出席了开幕式。中华医学会心血管病专业委员会主任委员，著名心血管病专家胡大一教授、陈灏珠院士、王士雯院士、陈可冀院士、张伯礼院士、中国中西医结合学会心血管病专业委员会主任委员范维琥教授共同担任大会主席。胡大一教授和陈可冀院士分别代表学会在开幕式上发言。国内外著名心血管病专家陈鲁原教授、金明教授、李广平教授、韩晶岩教授、陆国平教授、孙鹤教授以及美国路易斯安那州亚历山大心血管研究所心脏介入中心Jaffrani

Naseem教授分别就复方丹参滴丸FDAⅡ期临床试验以及国内的研究新进展进行了专题学术报告。来自全国各地的1000余位临床专家参加了会议。

在陈灏珠院士、胡大一教授、王士雯院士的联合主持下，天士力集团副总裁孙鹤博士首先就“复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验”作了专题报告。孙鹤博士曾任FDA计量临床药理学首席科学家和最高级别评审官，对于中药在美国市场的前景很有信心。美国FDA临床试验被公认为全球最严格的临床研究，复方丹参滴丸FDAⅡ期临床试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的严谨设计，通过6次运动试验进行严格评价。试验共分3组：复方丹参滴丸低剂量组（每次20粒，每天2次），高剂量组（每次30粒，每天2次），安慰剂组，一共入组125例病人，疗程8周。主要评价标准是采用运动平板试验来衡量用药后总体运动耐受时间和基线时的变化，在-7天、0天、28天、29天、56天、57天一共做6次运动平板试验。观察指标包括比较第4周、第8周时药物治疗组和安慰剂组之间运动平板试验运动耐受时间和基线时的改变，每周的心绞痛发生频率，每周短效硝酸酯类药物的消耗量等。试验结果证实，复方丹参滴丸高剂量组和低剂量组对冠心病稳定型心绞痛患者运动平板试验运动耐受时间和基线时的改变比安慰剂组分别提高了43秒和20秒，而且无严重不良反应发生，表明复方丹参滴丸治疗冠心病稳定型心绞痛安全有效，可显著提高患者运动耐量和运动时间，明显降低每周心绞痛发生频率，明显减少每周硝酸酯类药物的使用，与安慰剂相比具有显著统计学意义（P<0.05）。

随后，Jaffrani

Naseem也是路易斯安那州立大学临床讲师，作了“心血管疾病链治疗方案当前理念”的报告，从冠心病发病的危险因素讲起，提到中药在心脏病的治疗中有着多重药理学作用，并表示复方丹参滴丸经过FDA批准后，会为冠心病患者提供一种新的治疗选择。

中国工程院院士王士雯在总结时说：“20多年前，当我的老师钱学森谈起中西医结合时说道，中西医结合并不是简单地把中药和西药放在一起用，而是必须要有经得起西方医学方法检验的中药。今天，老师的愿望终于实现了！”

后半段会议由陈可冀院士、张伯礼院士、范维琥教授共同主持。张伯礼院士首先做了作为“复方丹参方的基础研究”的报告，阐述了复方丹参方治疗冠心病没有硝酸酯类的头痛、颜面潮红、心悸等副作用及耐药现象，并可以通过改善血液流变学异常改善心脏功能、诱导内源性保护机制提高心肌缺血预适应能力，还能改善患者体质状态、瘀血证候。复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛随机对照试验的系统评价研究结果也提示，复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛与硝酸酯类相比，在改善心绞痛症状、改善心肌缺血状态、改善血液流变学指标、血脂以及伴发症状等方面显示出一定的优势，统计学分析组间差异有显著意义。在安全性方面，复出现不良事件（主要为胃部不适）少，且较轻微，耐受性较好。

广东省人民医院心内科的陈鲁原教授作了题为“运动平板试验在冠心病诊断与治疗中的地位”的报告，对复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验中采用的评价标准——运动平板试验的科学性和权威性进行了充分的肯定，并强调了在世界各国的抗心绞痛药物上市前临床试验规定中该评价方法均是必须的评价指标之一。

上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科陆国平教授对“复方丹参滴丸作用机制”进行了深入研究，证明复方丹参方不仅具有抗心肌缺血的作用，而且有增强缺血预适应的效果，作用机制可能是扩冠和激活内源性保护物质的释放。丹参的作用侧重于血管，而三七侧重于心肌。冰片在方中主要取其气，剂量不宜过大。明确改善心肌缺血为主效应时，药理实验及药化分析均提示丹参、三七配伍的最佳比例范围是10/3~10/6。丹酚酸B与丹参酮ⅡA均有抗心肌缺血的作用，但各有侧重。

天津医科大学第二医院心脏科主任李广平教授在其“复方丹参滴丸对STEMI直接PCI患者临床事件影

响的多中心临床研究”的报告中指出，复方丹参滴丸作为现代中药复方制剂，在急性冠脉综合症的临床治疗和PCI围术期的应用中，具有明显降低PCI术后的心肌缺血、改善心肌血流和微循环的作用，可以降低PCI术后心律失常的发生，增加术后胸痛的缓解率，增加左室射血分数。

北京大学医学部天士力微循环研究中心主任韩晶岩教授对“复方丹参滴丸一次性预给药对缺血再灌注引起的大鼠心脏微循环障碍和心肌损伤的保护作用”进行了多方面的研究后得出的结果提示，复方丹参滴丸预投入可以改善缺血再灌注大鼠微循环障碍和心肌损伤。该作用可能与其抑制粒细胞粘附分子CD18和血管内皮粘附分子ICAM-1的表达，抑制MDA和MPO的活化，I-κB-α降解和P50的核转移，抑制心肌细胞调亡及调节凋亡相关因子Caspase-3,Bcl-2/Bax的表达相关。

中日友好医院眼科金明教授通过研究证实，复方丹参滴丸对早期糖尿病视网膜病变患者有提高视力及改善眼底状况作用，对早期糖尿病性视网膜病变有明显的治疗作用，与传统多贝斯治疗效果没有显著差异，为复方丹参滴丸拓宽适应症提供了理论依据。

上述几位知名专家的学术报告使1000余名参会者充分了解了复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验的结果以及在心血管、内分泌等领域的卓越疗效。

打通中成药FDA“关节”

在十几年的发展历程中，复方丹参滴丸先后承担了国家及部委级项目21项，省市级项目13项，获得国家和省部级科技奖项11项。围绕复方丹参滴丸，发表在国内学术期刊上的论文超过了1000篇，国外学术期刊发表25篇，出版的著作达到十多种。汇集国内外近百名专家的心血和智慧，历时十年，编撰而成的五卷本245万字的《丹参大全》，成为针对一味中药，系统总结古今中外研究成果的代表作品。天士力已经与国内三所大学建立了联合实验室，与国内外十多家科研机构开展项目合作研究。以复方丹参滴丸为主题的学术研讨会，已举办了3届，参与交流和发表的学术论文达到329篇，直接参与研究、署名的作者达到1083人，参加过会议的专家超过2000多人次。

复方丹参滴丸具有抗氧化、扩张冠状动脉、改善心肌能量代谢、保护血管内皮细胞、抗血小板活化、改善血流变等多靶点心脏保护作用，通过多种有效成分对人体多靶点、多效应的整合调节作用，符合人体多样性的特点。上市15年来已超过1亿多位患者服用，经过十几年临床的使用证明，该产品疗效显著、使用安全。在与美国FDA反复沟通论证后，最终选定“用于稳定型心绞痛二级发生的预防和治疗”作为适应症，并采用具一定风险、国内目前开展不多的试验方式（跑平板运动），通过充分的临床评价技术和标准研究，以及多种交叉学科和方法的综合应用。最终编号为T89-005-0003-US的方案获得FDA伦理委员会无任何附加条件批准，公司又与独立第三方签署了临床研究cGCP全面管理执行合同，获得500万美元的全球临床研究保险。

王国强副部长对复方丹参滴丸成功通过美国FDAⅡ期临床试验给予了高度评价。他认为：“中药国际化深受药政、资金、技术、标准、人才和市场开拓等难题的制约，探索研究复方丹参滴丸为什么能够走到今天，走出路径和方法是什么，其意义作用深远。复方丹参滴丸成为首个顺利完成美国FDAⅡ期临床研究的中药复方制剂，这是我国中药发展历程上具有重要标志性意义的大事，它说明中药和西药一样，能够经受欧美西方国家安全性和疗效标准的严格考验，对推动国内更多优秀的中成药产品走向国际市场具有积极的示范作用。”

意义远超一个产品的成败得失

复方丹参滴丸顺利通过FDAⅡ期临床试验到底给国内企业带来了哪些借鉴呢？

天士力副总裁孙鹤表示，天士力经验主要有以下3点：首先，使中药企业不再害怕和FDA打交道。“以往国内企业对进入国际市场存在一些误解，其实对于植物药，FDA从来没有说过必须明确有效成分这句话。复方中药对此大可不必害怕。”。其次，天士力的经验说明，国内企业要想把产品带到国际主流市场，没有捷径可走，必须提高临床研究水平。对申报所在国的药事法规的熟悉程度，与评审机构的沟通能力也非常重要。再次，天士力通过与FDA打交道的经验，纠正了当前国内企业存在的一些共性问题。例如，国内鲜有中药产品做溶解度实验，但这却是FDA所要求的必做的研究。另外，中西药之间的不良反应研究国内企业也鲜有问津，而天士力却按照FDA的要求明确了复方丹参滴丸与其他一些治疗心绞痛的西药不会产生不良反应。

目前国际上通行的中药标准评价体系尚未建立，抢占中药世界标准竞争的制高点是国家中医药战略的一件大事。为了实现中药国际化，天士力用科学方法主动去与西方发达国家法规接轨，共同研究一套适应中医药研究和评审的标准，建立起有效方法学和标准化体系，是在探索一条中药国际化的路径，这种意义远远超过了一个产品的成败得失。通过复方丹参滴丸FDA临床试验过程，增进了与FDA的交流、了解与合作，从而为中医药走向国际化建立了一条通路，搭建了一个平台，使复方丹参滴丸FDA临床试验的有益积累转化成为重要资源。

天士力集团董事长闫希军说：“历时三年的复方丹参滴丸Ⅱ期临床试验圆满完成，通过了世界上最严格的临床研究，证明了其安全性及有效性。”FDA已经表示，复方丹参滴丸Ⅱ期临床试验结果很好，同意Ⅲ期临床研究。未来2年内，天士力将在全球建立50~70个临床试验中心以完成FDAⅢ期临床试验。预计3年后，复方丹参滴丸将以药品身份在美国及全球上市，为中医药的国际化迈出坚实的一步。

声音>>>

“复方丹参滴丸成功进入ＦＤＡⅢ期临床试验，标志着中药国际化迈出了关键和有力的一步。”

——中国工程院院士、“重大新药创制”科技重大专项副总师张伯礼如是认为。复方丹参滴丸作为中药产品的代表，十几年来在现代化、国际化过程中几经周折的实践，证明了中药在研发生产、临床评价等各个方面取得了长足进步，这些综合成就得到了国际的认可，提升了中药现代化研究的水平。

“复方丹参滴丸圆满完成ＦＤＡⅡ期临床试验，是件好事，说明复方丹参滴丸的疗效通过了现代医学临床试验的验证。”

——国家食品药品监督管理局药品注册司副司长董润生如是表示。未来，如果复方丹参滴丸通过了ＦＤＡ的临床试验并被批准上市，它将是第一个以药品身份进入国际医药主流市场的复方中成药，这对中药走出国门，具有积极意义。

“现代中药复方丹参滴丸经过十几年的创新与提高，目前已成为国家基本药物，在临床得到了广泛的临床应用，深受广大医生和患者的欢迎。通过多种有效成分对人体多环节、多层次、多靶点的整合调节作用，符合人体多样性的特点，显示了中药独具的特色和优势，在心血管疾病预防与治疗中发挥了重要作用。复方丹参滴丸顺利通过ＦＤＡⅡ期临床试验对于复兴发展民族医药有很好的影响，对于中药的发展和科研工作很有启发。”

——中国中西医结合学会名誉会长陈可冀院士如是表示。

“这标志着中药研究有了很大的进步，FDA是权威机构，对中药的临床价值如何体现起了很好的示范作用。”

——中国中西医结合学会心血管病专业委员会主任委员范维琥教授如是认为。

来源：医药经济报