氯丙嗪联用讲究多

 

　　自从1952年发现了第一个抗精神病药物氯丙嗪，人类终于结束了没有一种对精神分裂症的某些特征性症状如联想障碍、幻觉妄想、思维内向性有效的药物，氯丙嗪也成为精神疾病治疗史上的里程碑。现在虽然新型抗精神病药物不断涌现，氯丙嗪等吩噻嗪类药物依然是精神科医生的主要选择药物，临床运用非常广泛，在一些基层医院精神科用药量统计中占据首位，与其它药物联用的几率非常高，其药物相互作用应该引起临床工作者的高度重视。

 

　　抗精神病药物　　

　　1．与氯氮平 据报道，联合应用氯氮平与氯丙嗪对精神分裂症阳性症状的治疗效果比单一用药更好。上海市精神卫生中心门诊用药调查发现，两药合用占总处方的10.72%。但两药合用时，氯氮平血药浓度平均升高74%，其机理可能是氯丙嗪的抗胆碱作用延缓了氯氮平的吸收，同时竞争载体，使氯氮平进入中枢神经系统的量减少而留在血中浓度升高，进而增加其临床疗效和毒性作用，联用时宜慎重。

　　2．与利培酮 氯丙嗪为多巴胺（DA）受体阻滞剂，可阻断黑质-纹状体通路的D2受体，利培酮对多巴胺D2受体同样有拮抗作用，两者合用可竞争结合受体，导致不良反应增加。故氯丙嗪最好单独使用，氯丙嗪与利培酮两药互换时应缓慢递减原药；对于必须联用的病人应注意观察药物的不良反应。

　　3．与舒必利 舒必利能特异性拮抗多巴胺受体，而氯丙嗪为DA受体阻滞剂，联用会加剧阻断结节-漏斗通路的D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子释放，使催乳素分泌增加，形成高催乳素血症，并抑制促性腺释放激素的分泌，造成卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟。

　　4．与氟哌啶醇 氟哌啶醇主要作用于多巴胺受体、α肾上腺受体、胆碱能受体，氯丙嗪对DA受体、α-受体和M受体也有阻断作用，联合使用势必增加不良反应的发生率。因此，两者最好不要同时使用，倘若必须联用时，一定要定期监测心电图，一旦出现U波增高，QT间期延长，需警惕发生心律失常的危险，及时停药。

　　5．与奋乃静 临床工作中，一些医生出于单一用药疗效不好，同类型的药物联用是疗效可能相加，副作用因为每种药的剂量不大因而可能减少，或者各种抗精神病药物作用机理不尽相同等理由，往往采取氯丙嗪与奋乃静、氯丙嗪与三氟拉嗪联用。不过，氯丙嗪与奋乃静、三氟拉嗪同属吩噻嗪类药物，副作用相似，彼此联用可能会使药物不良反应相加，最好不要联用，必须同时使用时应该注意监测不良反应。

 

　　心境稳定剂　　

　　1．与锂盐 临床工作中，往往采用氯丙嗪联合碳酸锂治疗躁狂症发作。不过，锂盐可降低氯丙嗪的血药浓度，氯丙嗪可引起血锂浓度增高，使锂的神经毒性增加，若非必要，最好不要联用。

　　2．与丙戊酸类药物 大多数学者认为，对于混合发作或快速循环型或伴有精神病性症状的躁狂症，传统抗精神病药物与丙戊酸类药物（VPA）联用，仍然是一线治疗方案，但二者合用有引起脑病的报道，故需要警惕。

　　3．与卡马西平 氯丙嗪联用卡马西平可治疗精神运动性兴奋。不过，卡马西平为细胞色素P450酶诱导剂，两者合用会降低氯丙嗪的血药浓度，停用后氯丙嗪血药浓度可恢复正常。

　　

　　抗抑郁药物　　

　　1．与帕罗西汀 对21例经多种抗精神病药治疗无效的精神分裂症病人采用帕罗西汀联用氯丙嗪治疗，结果显示联用具有协同作用，对阴性症状具有调节和激活作用。帕罗西汀和氯丙嗪的同功酶代谢是属于同一类型的，帕罗西汀会抑制CYP450酶的活性，合用可能会影响氯丙嗪的代谢，导致氯丙嗪的清除率下降、半衰期延长，使血药浓度升高，引起中毒，合用时必须减少药物剂量，以免发生不良反应。

　　2．与文拉法辛 文拉法辛是较弱的细胞色素P450ⅡD6酶抑制剂，或多或少会抑制细胞色素P450ⅡD6的催化代谢作用，与氯丙嗪联用会干扰后者的代谢，影响血药浓度，联用时需注意观察病情变化。

　　3．与氟西汀 氟西汀有抑制细胞色素P450ⅡD6的催化代谢作用，与抗精神病药物联用会干扰后者的代谢，使血药浓度升高。因此，氯丙嗪联用氟西汀时需适当减少剂量，注意药物之间的相互作用。

　　4．与三环类抗抑郁药物 吩噻嗪类抗精神病药物能抑制三环类抗抑郁药物(TCA)代谢，延长TCA半衰期，增加三环类抗抑郁药的血药浓度，可诱发癫痫，增加抗胆碱能和降压作用，两者合用时可引起心动过速，增加猝死的危险性，并有引起黏液性水肿、谵妄的报告；TCA与抗精神病药物联用，会产生协同的抗胆碱能作用，使胃肠道平滑肌收缩受到抑制，肠蠕动减慢，麻痹性肠梗阻发生的危险性增加；抗胆碱能作用还会导致瞳孔散大、口干、尿潴留等副作用，严重时甚至产生意识障碍等中毒性精神症状，尤其是老年人更容易出现。

　　

　　镇痛类药物　　

　　1．与氯唑沙宗 复方氯唑沙宗为镇痛类非处方药，氯唑沙宗为中枢性肌肉松弛剂，主要作用于中枢神经系统，在脊髓和大脑下皮层区抑制多突反射弧，从而对痉挛性骨骼肌产生肌肉松弛作用而止痛。与氯丙嗪等吩噻嗪类药物合用时有增强药效之作用，最好不要两者联用，必须联用时应减少复方氯唑沙宗用量。

　　2．与吗啡 氯丙嗪与吗啡、哌替啶（度冷丁）等合用时会影响呼吸和血压，加重低血压倾向，加深呼吸抑制，两者最好勿联用，联用时必须减少药量，同时要注意呼吸抑制和血压降低的问题。

 

来源：医药经济报

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