硅酮赋形剂可有效提高医药产品性能

 

    硅酮在制药行业中的应用非常广泛，除用作抗酸剂中的活性成分和制药过程中使用的管形材料外，硅酮还可用作局部医药乳剂、软膏和乳液的赋形剂。这些应用取决于硅酮流体、树胶和凝胶多种多样的功能及其独特的物化性能。其较小的表面张力、更强的美观性、较高的渗透性、无污染属性以及保护和提供活性成分等性能，可提供其他成分无法提供的综合配方解决方案，满足日益多样化的客户需求。
    硅酮拥有众多用途
    尽管硅酮可用作活性成分，但通常情况下它们还是被用作赋形剂，例如硅酮化处理（注射针筒、活塞、针或塞子的润滑油）、透皮贴剂的皮肤黏合剂（基于其对药物渗透性的适应性）、可改善扩展性和美观性的挥发或非挥发制剂以及活性成分载体。
    20世纪50年代初，硅酮就被应用于皮肤护理产品。如今，新推出的皮肤护理产品中至少有50%含有至少一种硅酮。许多硅酮也被应用于医疗保健产品。硅酮在医疗保健产品中应用的安全性已经过了广泛的验证，可为皮肤带来舒适柔滑、不油腻和干爽的感觉。
    帮助患者接受治疗
    硅酮赋形剂可以帮助患者接受治疗。近期有研究结果指出，在美国每年为应对药物非依从性而导致的医疗保健资源的过度使用，将耗资1000亿美元。由于牛皮癣属于慢性病，而且需要局部治疗，因此已经成为皮肤学界试图找出药物非依从性原因的研究重点。据报道，超过三分之一的牛皮癣患者对他们的处方药产生不依从性。
    另一项有关牛皮癣患者的研究发现，药物依从性和疗效有关。“药物会弄脏衣物”和“使用十分耗时间”因素被视为非常重要的问题。作者认为，选择一种易于使用且快干型媒介能够提高患者的使用率。
    更多更好的应用方案
    无论挑选赋形剂是更看重患者的依从性还是其他功能，硅酮都因其独特的化学和结构特点而被重视。用于医疗保健产品中的硅酮通常以聚二甲基硅氧烷(PDMS)为基础。根据不同功能基团的应用、链长、交联或取代性，可以合成多种材料。医疗保健产品中最重要的硅酮形式包括易挥发和非挥发的硅酮流体、石蜡、乳化剂或共混聚合物（如弹性体和树胶）。
    易挥发的硅酮流体因易扩展、易蒸发、不污染、光滑、不油腻、不冷却和不刺激的特性以及安全性被广泛应用于多种个人护理产品中，可溶于多种亲脂性产品，如矿物油、矿脂、酯以及亲脂性防晒产品，而且能够溶于乳剂油相，并易与水凝胶混合。一些具有挥发性的硅酮可用作喷雾泵系统中的挥发性赋形剂。它们的低表面张力改善了皮肤的覆盖力，能够提高活性成分的生物利用度，同时较低的汽化热能够使薄膜快速干爽，在制药中发挥了重要作用。
    非挥发性硅酮流体在通过非闭塞薄膜时具有优异的疏水性，同时具有良好的润滑性能和较低的表面张力，因而可改善延展性。此外，它们还具有很好的润滑性，可减少皮肤粘附与残留。
    作为一种疏水性润滑剂，非挥发性硅酮流体可用作润肤剂，也可作为透皮给药系统的赋形剂。当使用浓度为1%~30%时，硅酮流体可作为带有护肤功效的活性成分（视厚度而定），符合美国食品药物管理局护肤品专著中的相关描述——“可暂时保护受损或暴露的肌肤或粘膜表面，避免其受到有害或恼人刺激的物质的伤害，可对此类肌肤起到舒缓作用的药品”。
    硅酮弹性体混合物（流体及交叉耦合非功能性硅酮弹性体的混合物）也可用于改善局部药物配方的直接性。与硅酮流体相比，它们在皮肤上显得较不光滑，给人较为干燥的粉状感。在配方中，它们可作为流变改性剂带来独特的感官和组织效果，而最近的研究表明它们可作为载体释放活性成分。此外，它们还可提高诸如维生素和药物活性成分等挥发性或不稳定性成分的给药性与稳定性。硅酮弹性体有助于乳剂或无水凝胶的形成，是硅酮基配方理想的增稠剂。在涂抹时，它们的剪切稀化属性可带来光滑感和均匀感，同时可在皮肤上“重建”，保持本身的厚度。
    硅酮树胶是线型或支链高分子硅酮聚合物，可以通过挥发性或非挥发性硅酮流体释放到皮肤上。这种材料能增强皮肤表面膜的粘聚力，从而增强活性成分的直接性并延长疗效。
    当从挥发性硅酮雾剂中散发时，硅酮树胶能够改善非类固醇消炎药酮洛芬在皮肤表面的直接性。目前尚不清楚直接性的改善是否是因为抗磨损性的增强，或者树胶作为一个储藏媒介延缓了渗透，进而影响了皮肤的渗透率。毫无疑问，抗磨损性肯定增强了。使用喷雾剂后，立即用胶带来除膜的连续实验表明硅酮树胶使得除膜变得更加困难，并且带有药物成分的薄膜甚至更难以去除。
    硅酮树胶本身非常稳定，研究表明，在使用8小时后，皮肤上依然有超过25%的硅酮树胶。就算仅使用低浓度的硅酮树胶（按重量算1%~3%），直接性也将改善，从而提供一种低厚度的配方，这种配方可以通过喷雾方式，而且不会延长干燥时间。
    硅酮蜡可改善局部药物配方的美观性，形成不油腻、不干燥的极薄的封闭或半封闭薄膜。虽然硅酮的应用是因为其生物适应性和美观优势，但研究还表明，与封闭度较低的配方相比，硅酮可以改善活性成分的生物利用度。硅酮蜡还可以用于保持湿度，降低黏度，提高乳剂的厚度，硅酮蜡与有机成分有着良好的融合性。
    硅酮乳化剂用来制作稳定性、弹性和美观性均良好的油包水型和硅酮包水型乳剂。硅酮乳化剂在水相中可完全被溶解，并且在水溶液中能全部分散开，在洗涤剂系统中也具有可溶性。浓度在1%~3%之间的硅酮乳化剂有保护皮肤和抗水的功效，使乳剂和乳液能在室温下制成，从而降低了加工成本，并缩短了加工时间。
    产品通过权威认证
    选择硅酮赋形剂时，要考虑其来源。在美国食品药物管理局或其他地区类似机构注册登记并接受其检验的专业工厂生产、包装或测试的赋形剂可予以优先考虑，这些工厂均遵行适用的良好生产规范以及针对特别医疗保健应用方面的标准。
    本文讨论的许多硅酮化学成分已被用在这些领域，并已公布在美国食品药物管理局非活性成分列表中。采用这个列表中的材料可缩短产品注册时间，降低成本。选择能提供文件证明、加快并简化监管许可流程、满足客户要求的供应商也能提高硅酮赋形剂的选择效率。
    提交给全球各监管机构的文件包括药物管理档案（美国）和技术文件（欧洲）或其它地区的类似文件。其他辅助性材料包括授权委托书和美国食品药物管理局的调查报告。获得此类文件可加快审批程序。此外，如果合约制造商能够通过其赋形剂供应商获得毒理学家的帮助和毒理学数据，那么将能更顺利地确定硅酮赋形剂是否适用于某些特定应用领域。实际上，供应商的专业知识可帮助筛选赋形剂。
    作为对监管批准支持的补充，阐述多种产品原型配方的配方专业知识的可用性，可帮助合约制造商对多种配方进行筛选，而无需从头开始开发。由此加快产品上市，为客户提供支持。
    结论
    硅酮在医疗保健相关产品中的应用已有50多年安全有效的记录，而聚二甲基硅氧烷（PDMS）的生物适用性已经得到全球认可，并且也是全球公认安全性经过广泛验证的材料之一。因其具有良好的化学稳定性、高纯度、易用性以及对于众多活性药物的高渗透性，硅酮特别适用于提高局部配方活性成分的美观性和生物利用度。

 

来源：辅料中国