地塞米松工艺撷萃

 

　　地塞米松在国内外临床应用十分广泛，国产地塞米松原料药以质优价廉的优势占据了国内外越来越多的市场份额。近年来，国内企业和科研机构继续对地塞米松生产工艺进行深入研究，并取得了不少中国专利。

 

　　中国专利“地塞米松及其系列产品的制备方法”CN101397320，提出了一条全新的合成地塞米松及其系列产品的工艺路线：选择1,4,9,16- 四烯-孕甾-3,20-二酮为起始物，经过9、11位，16、17位和21位改造，可以得到地塞米松及其系列产品，如醋酸地塞米松，地塞米松磷酸钠等等。该工艺的优点是：采用已有的中间体为起始原料，线路简洁，原料易得，没有昂贵的辅料，收率及成本明显优于历史上的地塞米松及其衍生物的合成方法；另外，利用已有的中间体，使倍他米松系列产品和地塞米松系列产品进行了并线生产，生产成本和工业化条件大大降低。

 

　　中国专利“ 地塞米松21-羟基物的生产工艺方法”CN1908000，提出了一种新的地塞米松21-羟基物的生产工艺方法，以中间体21-醋酸酯为底物，以含0％～10％氯仿的适量甲醇作为溶剂对底物进行半溶，用碱作为催化剂进行水解反应，反应完全后用醋酸中和，将反应液减压浓缩至适量体积，降温，过滤，用水冲洗滤饼，干燥得21-羟基物。该工艺可缩短生产周期，提高21-羟基物的质量和收率，减少21-羟基物中杂质的含量。

 

　　中国专利“地塞米松系列产品中间体21-甲基四烯物的精制工艺方法”CN1907998，提出了一种地塞米松系列产品中间体21-甲基四烯物的精制工艺方法，以21-甲基四烯物粗品为原料，用体积比为1:1的氯仿和甲醇混合溶媒进行全溶，浓缩，后期冲入含四氢呋喃70％～100％的四氢呋喃和丙酮混合溶媒，在混合溶媒中进行重结晶，过滤、干燥，得21-甲基四烯物精品。该发明的优异效果在于：该工艺可大幅提高21-甲基四烯物的液相含量，明显减少目的杂质。所得精品的含量及收率比较理想。筛选出了最佳重结晶溶剂，使21-甲基四烯物的含量大幅提高，难以分离的杂质得到了有效地去除，并且精制收率较为合理。

 

　　中国专利“地塞米松系列产品16,17-双键中间体的生产工艺方法”CN1824671，提出了一种地塞米松系列产品16,17-双键中间体的生产工艺方法，以地塞米松中间体氧化物为原料，以乙醇作为溶剂，用亚铬盐还原剂进行反应，反应完毕后，反应液用大量水稀释，过滤，干燥，得还原物。该工艺可减少反应步骤，缩短工艺路线，大幅提高还原物的质量和收率。

 

　　中国专利“地塞米松磷酸钠的晶型及其结晶制备方法”CN1763067，提出了一种地塞米松磷酸钠的晶型及其结晶制备方法：（1）将地塞米松磷酸酯:醇类溶剂:活性碳＝1:8～20:0.05～0.5加入反应器中，在35℃～45℃的恒定温度下搅拌溶解，连续搅拌30～60分钟后过滤；（2）滤液移入结晶器中，在15℃～35℃恒定温度下加入浓度为 100g/l～250g/l的氢氧化钠溶液，控制反应过程的终点pH值在9～12.5；（3）在15℃～35℃温度下边搅拌边向反应后的地塞米松磷酸钠溶液中加入2～6倍于溶剂体积用量的溶析剂进行结晶；（4）结晶后进行离心分离，将离心分离后得到的晶体产品在在温度40～80℃，压力 0.002～0.1MPa下干燥15～24小时。该发明能提高结晶产品的质量及过程的单程收率，严格保证晶体产品的纯度在99.3％以上，过程单程收率在102.5％以上。

 

　　中国专利“地塞米松系列激素药物中间体及其工艺”CN1706961，该发明涉及生物工程药物，目的是研制地塞米松系列激素药物中间体，降低成本，提高生产效率，实现工业化生产。技术解决方案是起始原料双烯醇酮经氧化、发酵、提取、纯化、脱氢、加压还原、置换等工序得到醋酸地塞米松粗品；再经水解、纯化得到地塞米松成品，再经酯化、纯化得到地塞米松磷酸钠。通过批量实验证明，该路线生产的产品不但在质量标准和性能指标各方面完全符合目前国际上通用的技术要求，而且能降低生产成本3％～5％。

 

来源：医药经济报