CP2010和CP2005、USP30版甲氨蝶呤质量指标的对比

    摘要：通过对《中国药典》2010年版和《中国药典》2005年版、《美国药典》30版中甲氨蝶呤的质量指标及检测方法的对比，结果显示《中国药典》2010年版中甲氨蝶呤的质量指标及分析方法与《美国药典》30版相当，部分指标还高出《美国药典》30版的要求，新版《中国药典》对降低药物不良反应具有重要意义。

关键词：《中国药典》2010年版、《中国药典》2005年版、《美国药典》30版、甲氨蝶呤、质量指标、药物不良反应。

近年来，随着药品种类的日益增多，药物不良反应的发生率也呈上升趋势，究其原因，药物中存在着的杂质是不容忽视的一个方面，即将实施的《中国药典》2010年版在总结历版药典的基础上，充分利用近年来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现状，对重点药品标准的系统性提高工作及高风险药品尤为重视，甲氨蝶呤作为目前临床上常用的广谱抗肿瘤药物，其安全性问题已引起有关部门的高度关注，这在新版《中国药典》上已有了充分的体现，新版《中国药典》中无论是甲氨蝶呤的质量指标还是检测方法均比2005年版的《中国药典》有了较大程度的提高，现通过列表形式对其进行了对比，具体如下：

    讨论：《中国药典》2010年版中甲氨蝶呤的水分项检测采用了比较科学的费休氏法，摒弃了2005年版《中国药典》中以干燥失重计的检测方法，这样能真实地反映甲氨蝶呤的固有水分，其规定值与《美国药典》30版要求一致，因为2005年版《中国药典》中甲氨蝶呤的干燥失重数据包含了水分和有机溶剂两部分的内容，检测出来的数据将不能真正反映水分的值。新版《中国药典》甲氨蝶呤在2005年版《中国药典》的基础上又增加了反映该物质物理性质的比旋度、物质是否存在无机盐的炽灼残渣、危及生命健康的重金属项的检测，以上检测指标的要求及限度与《美国药典》30版基本一致。

R-甲氨蝶呤指标项的检测及要求在《美国药典》30版中没有体现，而欧洲药典5.6版则有该项目的检测，本版药典收载了该项目，其检验方法及限度与欧洲药典5.6版要求一致，使甲氨蝶呤同分异构体的值控制在适当的限度内，含量比2005年版《中国药典》的要求有了大大的提高，提高了8-12个百分点，与《美国药典》30版要求一致。

另外，新版《中国药典》中控制了有关物质的数值，产品中的单杂质、总杂质的设定值与《美国药典》30版一致，这样对降低药品由于杂质引起的不良反应将起到积极的作用。

上述列表中的数据表明2010年版《中国药典》甲氨蝶呤的质量指标比2005年版的《中国药典》有了很大的提高，特别是杂质指标项的制定并与《美国药典》30版一致是一个质的飞跃，笔者认为，新版《中国药典》甲氨蝶呤的质量指标比较符合目前我国甲氨蝶呤生产企业的实际，也能满足药物制剂生产的要求，但产品的质量是无止境的，据悉《美国药典》32版也已经出版发行了，在新版《美国药典》中增加了未知单杂质的检测并设定了小于0.1%的限度值，产品标准高纯度低杂质已成国际化趋势,今后随着该产品工艺的不断创新，《中国药典》还应积极引入国际协调组织在药品杂质控制方面的新要求，使该产品的药典标准赶上欧美药典的先进水平。

来源：湖州展望