创新工艺

 

　　合成他克林

　　河北化工医药职业技术学院制药工程系的张利敏等科技人员经反复研究，提出一条他克林合成的新方法：以靛红和盐酸羟胺为起始原料，经反应制得靛红-3-肟，然后在环丁砜中经氧化锌催化裂解得到邻氨基苄晴，最后和环己酮在无水氯化锌及TEBA作用下，温度为140℃反应0.5小时，最终得到他克林，总收率约为56%。

　　

　　合成雷贝拉唑钠

　　华侨大学分子药物学研究所的邱飞等科研人员经反复研究，提出一条雷贝拉唑钠合成的新工艺：以2-氯甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶盐酸盐和2-巯基-1H-苯并咪唑为起始原料，在氢氧化钠作用下缩合，反应时加入相转移催化剂氯化苄基三乙胺（TEBA），后处理时先用碳酸氢钠水溶液洗掉过量的2-巯基-1H-苯并咪唑，再用乙酸乙酯重结晶，纯度可达98.0%以上；得到2-[[[4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基]]硫基]]]-1H苯并咪唑，然后再经次氯酸钠氧化、成盐即可制得成品，总收率为71%。

　　

　　合成1,2-乙二硫醇

　　郑州大学化学工程学院的邢军伟等科研人员经反复研究，提出一条三相转移催化合成重要中间体1,2-乙二硫醇的新工艺：以大孔氯甲基化聚苯乙烯-二乙烯苯树脂为载体，分别以二甲基苄基胺、三乙胺、三丁胺、三辛胺、三乙醇胺以及吡啶等为原料，制备出了一系列大孔聚苯乙烯-二乙烯苯（BS）接枝季胺盐，并以此为三相转移催化剂，用于催化由1,2-二溴乙烷和70%硫氢化钠为原料合成1,2-乙二硫醇的反应。反应条件为：以0.1mol的1,2-二溴乙烷计，n（二溴乙烷）:n（硫氢化钠）=1:2.2、PS接枝三乙胺季铵盐0.7g、甲苯8.6mL、70%硫氢化钠浓度10mol/L、采用4mol/L氯化铵水溶液酸化硫氢化钠至pH＝12、反应温度75℃、反应时间5.5小时。在此条件下1,2-二溴乙烷转化率达99%以上，1,2-乙二硫醇的收率为50%～55%，催化剂可循环使用5次。

来源：医药经济报