左氧氟沙星制备新法撷萃

 

　　左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋异构体，目前全国共有几十家企业生产左氧氟沙星原料药，几百家企业生产左氧氟沙星制剂产品。原料药除了供应国内市场外，还大量出口。近年来，我国企业和科研机构对左氧氟沙星生产工艺等进行了深入的研究和探索，提出了许多新工艺、新技术，仅中国专利就有许多项。

　　由河南天方药业股份有限公司的吕伟等科技人员申请的发明专利 “左氧氟沙星和氧氟沙星的制备方法”于2009年9月2日公开，专利号：CN101519361。该发明涉及抗感染药物左旋氧氟沙星和氧氟沙星的制备方法，是以四氟苯甲酸为原料的合成方法。其特征在于：(2,3,4,5-四氟苯甲酰)乙酸乙酯与DMFA在一种酰化催化剂的存在下，于甲苯中50℃～55℃反应1.0～1.5小时后水洗、分去水层。油层在30℃～35℃滴加L-氨基丙醇，置换反应1.5～2.0小时后，减压回收甲苯至干。油层中加入适量DMF 稀释后滴入有无水氟化钾存在的回流的DMF中，回流反应6小时，回收DMF后加水离心，固体加酸水水解制得左氟羧酸；左氟羧酸与N-甲基哌嗪在DMSO中以三乙胺为缚酸剂于90℃～110℃反应后，精制可得左氟沙星。该工艺改进了(2,3,4,5-四氟苯甲酰)乙酸乙酯与DMFA的反应条件，降低了反应温度，减少了反应时间，使该反应中间体左氟酯反应收率提高20％。

　　浙江京新药业和上虞京新药业的张永塘等科技人员申请的发明专利“左氧氟沙星半水化合物的制备工艺”于2008年11月19日公开，专利号：CN101307060。该发明公开了一种左氧氟沙星半水化合物的制备工艺。现有方法采用极性太强和极性太弱的有机溶剂来纯化左氧氟沙星粗品，对左氧氟沙星半水化合物成品的质量与收率都不利；有机溶剂沸点较高，回收时不仅能耗大，而且难于回收。该发明将左氧氟沙星粗品溶解于由水和有机溶剂组成的溶媒体系中，所述的有机溶剂选用正丁醇、异丁醇、2-丁醇和叔丁醇中的任一种或者多种，然后进行脱色、过滤、结晶、养晶、抽滤、漂洗、干燥，制得针状左氧氟沙星半水化合物晶体。该发明采用含水的混合溶剂，极性适中，沸点低，易回收，能耗小，产品纯度高，制剂入人体后其生物利用度高。

　　山东大学的黄桂华等科技人员申请的发明专利“一种左氧氟沙星脂质体及其制备方法”于2009年4月8日公开，专利号：CN101401790。该发明公开了一种左氧氟沙星脂质体，包括左氧氟沙星与脂质体制剂，其中，左氧氟沙星的浓度为1～20mg/mL；脂质体制剂中包括磷脂酰胆碱、胆固醇、维生素E和PEG2000四种脂质成分，制备时，先制备脂质体，透析后，加入左氧氟沙星，保温即得左氧氟沙星脂质体。该发明采用PEG2000对脂质体表面进行修饰，不仅可以在脂质体表面形成一层水化膜，还可以使脂质体表面的聚合物层形成一个构象云，阻止溶质渗透，减少脂质体内药物的泄露，增加脂质体的稳定性。该发明的左氧氟沙星脂质体具有较好的稳定性，可以延缓左氧氟沙星的释放，延长药物在体内的半衰期，还可增加细胞内摄取，增强抗炎活性。

　　浙江京新药业和上虞京新药业的张永塘等科技人员申请的发明专利“高纯度假多晶型左氧氟沙星半水化合物的制备方法”于2009年11月11日公开，专利号：CN101575344。该发明公开了一种假多晶型左氧氟沙星半水化合物的制备方法，在加热条件下，将左氧氟沙星粗品溶解在由两种或两种以上溶剂组成的混合溶媒体系中，溶媒体系中的一种溶剂为水，其重量百分比含量为2％～25％；通过降温或降温的同时加入反溶剂进行结晶，干燥制得晶形单一的高纯度假多晶型左氧氟沙星半水化合物。该发明采用含水的混合溶剂，极性适中，沸点低，易回收，能耗小，产品纯度高，制剂入人体后其生物利用度高。

来源：医药经济报

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