生物仿制药：把故事讲好了才能被市场接受

 

　　自2008年底以来，突然涌现出对生物仿制药开发的投资和关注狂潮，不仅是专利生物制药公司对此领域表示关注，仿制药企也流露出极大的兴趣，而生物仿制药能否被政府和医患接受决定了其市场规模。

　　

　　尽管人们对生物仿制药，也就是“非专利生物药”仍然保持着一定的争议，但是由于生物仿制药具有降低医疗保健费用的潜力，因此，诸如欧洲和美国等发达国家正在积极推动生物仿制药的立法。许多第一代生物药的关键专利在全球七大主要医药市场（法国、德国、意大利、日本、西班牙、英国、美国）中即将期满或已经期满。虽然从研究开发和商业化的角度来看，这些生物药代表着生物制药领域悬挂的最低的果实，但是就目前看来，生物仿制药不可能为生物制药企业带来新的经济效益：第一代生物仿制药给仿制药企业带来利益只是间接的，诸如让一些重要生物仿制药参与者在这个行业占据一席之地。欧洲，尤其是德国正在成为生物仿制药的测试场，但是美国市场将被证实是生物仿制药公司真正想拥有的无价之宝。

 

　　销售持增长之势

　　到目前为止，只有3只生物仿制药进入欧洲市场，它们是生长激素、促红细胞生成素α、粒细胞集落刺激因子。这3只产品并没有给生物药市场带来明显的冲击。尽管生物仿制药的进程缓慢，但是到2014年，全球七大重要市场中，生物仿制药的销售额将达到最高峰的20亿美元。考虑到2008年这七大市场中，促红细胞生成素α专利药获得了99亿美元的总销售额，因此一点也不惊奇，促红细胞生成素α的仿制药有望成为生物仿制药市场中的霸主。

　　甘精胰岛素将占据生物仿制药市场的第二把交椅。但是2014年后，除了甘精胰岛素之外，胰岛素仿制药的销售额将有所下降，这主要是受第二代生物仿制药将进入市场产生冲击的缘故。

　　仿制促红细胞生成素α的一个重要的优势是，该药物是一只小分子药物，且结构比较简单，包含165个氨基酸，因此，生产成本相对低，且生产过程比较成熟。这些因素使得仿制药研发和定性更为容易，从而降低了人们认知上的风险。

　　与此形成对比的是，对于生物仿制药来说，普通人胰岛素的商业化情景比较黯淡，尽管新的胰岛素类似物已经上市，但是从长期策略来看，对于那些想在糖尿病领域树立自己声誉的公司来说，人胰岛素仿制药是一个非常具有吸引力的市场切入点。普通的人胰岛素没有专利保护，而且是最容易和最好定义的生物仿制药之一，故普通的人胰岛素制造起来简单而且成本低廉。事实上，东欧、印度和中国等新兴市场中的许多公司已经开始销售人胰岛素仿制药。2008年，胰岛素类药物的市场为2亿美元，全球七大重要市场中，胰岛素的销售占了77%的份额。胰岛素市场对于生物仿制药公司来说最有利可图。2008年，赛诺菲安万特公司的长效甘精胰岛素（Lantus）占全球七大重要市场胰岛素销售额的33%，成为这一领域中利润最高的产品。据Datamonitor介绍，这只产品的生物仿制药将于2014年首次在美国和德国上市，然后逐渐被其他重要市场所接受。2019年，该产品在英国市场的销售额将达到5.3亿美元。

 

　　美国占据主导

　　对于新兴的生物仿制药市场来说，美国市场是一个巨大的机遇，据预测，到2014年，美国生物仿制药市场将达到17.5亿美元，占全球生物仿制药的90%。庞大的规模和仿制药的冲击使得美国生物仿制药市场对于那些有志于此的生物仿制药公司来说非常有吸引力。但是这一市场的成功，需要建立一条生物仿制药审批途径。Datamonitor预计，这一途径将于2010年建成，第一只生物仿制药将于2013年在美国上市。

　　2009年7月，当美国能源和商业委员会以压倒性的优势通过美国可负担健康选择法案之时，生物仿制药的审批途径越来越接近现实。这一法案将授予品牌生物药12年的市场独占期。这一条款与2009年7月13日美国参议院卫生、教育、劳工及退休金委员会（HELP）所通过的法案基本一致。

　　在历史上，很少使用仿制药的法国、意大利和西班牙，其生物仿制药市场增长将趋缓，同时，仿制药的使用在这些市场受到更多的限制。到2012年，七大重要市场的生物仿制药销售额将占全球生物仿制药销售额的25%。对专利药的高忠诚度和医生处方时的更慎重，意味着在促进生物仿制药的接受度方面所采取的销售策略将非常重要。因此，只有那些大型的和已经获得患者和医生极高忠诚度的公司才能获得成功。

　　虽然2009年日本颁布了生物仿制药审批指导原则，但是日本生物仿制药市场将不会发生显著的变化。2012年，日本仿制药市场至多占据七大重要生物仿制药市场的2%。日本对传统小分子药物仿制药的接受度比较缓慢，这暗示着生物仿制药也将面临着一项艰苦的斗争。到目前为止，日本重要的利益相关者还对仿制药的质量和疗效持有怀疑态度，这导致了仿制药市场的增长将面临不小的阻碍。

　　虽然生物仿制药市场的增长非常缓慢，尤其是美国生物仿制药市场，但是全球制药业的发展趋势，以及越来越高的医疗保健支出已经形成了一种动力，这种动力将使生物仿制药市场比小分子药物仿制药市场更加有利可图。

 

　　产业优势

　　由于生物药的价格非常昂贵，为了节省医疗保健支出，医疗保健费用的支付者们开始关注生物仿制药。由于专科用药的市场规模有限，为了收回开发支出，一般情况下专科用药的定价都非常高。同时，这一领域还缺乏仿制药这样一个竞争者，因此，这给了原研药企业制定自己认为合理的价格空间。专科生物药已经成为最昂贵的药品之一，患者每年的费用从5000至30000美元不等。每年患者在专科生物药的支出已经增长了12%~15%，这一增幅是美国非专科药物支出增幅的两倍。专利生物药的高价和生物药使用超过小分子药物的期望，将成为政府和医患接受生物仿制药的重要因素。

　　生物仿制药的数量和使用率的上升将扩大生物仿制药市场的潜能。目前，使用生物仿制药的美国人占总人口的3%。随着更多的生物仿制药获得批准和已经上市的生物药的适应症扩大，这一比例将会有所上升。人口老龄化也将促进生物仿制药的使用。随着全球人口的老龄化，需要使用专科生物药来治疗的复杂疾病和慢性病的发病率也会随之上升。自从1990年以来，每5年里，获得批准或即将获得批准的生物药的数量都在翻番。目前，至少有800只生物药处于研发线中，市场上生物药的数量将继续上升。

　　控制正在上升的医疗保健支出是管理者和立法机构促进生物仿制药使用最根本的动力。生物仿制药被政府和医患双方接受将是对小分子仿制药的一种映射，生物仿制药在诸如德国、英国和美国之类的成熟的仿制药市场的接受程度将很大，但是在法国、意大利、日本和西班牙将面临阻碍。

 

　　市场阻碍

　　如何为生物类似性提供充足的解释，从而减轻人们的恐惧，促进人们对生物仿制药的接受将成为生物仿制药公司面临的重要问题之一。对生物类似性进行充分的解释将增加医生开具生物仿制药的意愿，同时，还能降低患者对生物仿制药的抵制心理。原则上来说，对于诸如胰岛素、促红细胞生成素和人生长激素之类的简单和较好定义的生物仿制药，生物类似性的证实就相对来说容易一些。而对诸如单克隆抗体之类更加大型和更加复杂的生物仿制药来说，生物类似性的证实就面临着挑战。对于生物仿制药公司来说，这些生物仿制药利润更高、吸引力更大，但是仿制药公司必须建立成熟的生产工艺，才能实现他们的潜能。

　　专利药企业和医疗保健提供者或保险公司之间的价格谈判和服务协议，将成为人们接纳仿制药过程中不容忽视的阻碍。生物仿制药公司需要比专利药公司提供更好的激励，或者提供更有竞争力的价格。Datamonitor分析，专利药公司有可能通过价格竞争来使自己的市场份额不受仿制药的影响。因此，生物仿制药公司必须与专利药企业，还有医疗保健提供者、患者甚至已经建立起来的长期、稳定的合作关系作斗争，并且杀出一条血路。对于生物仿制药公司来说，策略必须是直接针对与专利药公司有关的。但是传统的仿制药公司并不擅长新兴市场的销售和促销，因此，仿制药公司将面临实实在在的挑战。而且，仿制药公司缺乏为客户提供专利药公司所提供的服务,也缺乏相应的后勤与财力支持。在这种情况下，掌握技术诀窍的小型公司和具有很强销售能力的大型公司建立的合作关系将非常重要。

来源：医药经济报