大输液产品：质量安全控制任重道远

    “造成大输液不合格的原因归结起来不外乎三种原因，一是产品性能不稳定，这主要是生产企业的原因，没有控制好生产环节；二是运输和储存不符合相关条件和要求，这多是经营企业造成的，是属于流通环节没有做好；第三是假冒产品。”日前，河南省食品药品检验所办公室副主任殷飞在接受记者采访时表示，确保大输液的质量安全，不仅要保证生产源头不出问题，还要确保流通、使用环节不出问题才行。对此，业内人士也发出慨叹：“整个大输液的质量安全控制任重道远。”
　　出厂环节严把关
　　据了解，输液产品下线后要等待15天才允许出厂销售，这15天主要是对输液产品做灭菌检验。但在市场竞争激烈，市场需求量大的时候，企业能否做到15天的灭菌检验等待呢？是否会发生抽检不合格，企业不按规定销毁同批次产品呢？
　　对此，一些输液生产企业的负责人在接受记者采访时表示，企业自检过程中发现某批次产品抽检中有不合格的情况出现，这就给整个批次的产品判了“死刑”，是必须进行销毁的；如果被药监部门在抽检过程中发现某一批次的产品有不合格的情况，那同批次产品也基本上先宣布“死缓”，等具体的调查结果出来后再予以销毁。“监管力度那么大，驻厂监督员、质量受权人也都在那儿盯着，正规企业是不敢在这方面做手脚的。”
　　石家庄第四制药厂副总经理苏学军告诉记者，对于正规输液生产企业来说，除严格按照GMP规范进行生产外，都会制定高于国家标准的企业内控指标。从原辅料进入生产线到成品下线的整个生产过程中，企业质检人员会对生产流程中所涉及到的诸多生产关键点进行监控，如果某关键点的参数指标不符合企业的内控指标，即使在国家规定的指标范围内，质检人员也同样会认定该阶段的产品不合格，从而不再允许该阶段的产品进入下一道生产工序。“因此，这就从生产源头上很好地控制了产品的质量，也杜绝了不合格产品流入市场。”
　　根据《中国药典》的规定，无菌产品的灭菌检验需要15天的检验周期，而作为高风险类药品的大输液也同样需要做这一检验。郑州永和制药有限公司质量部长张景梅告诉记者，即使在下线时没有监控到质量问题，在输液产品进行15天的灭菌检验时，每天都要观察记录，如果抽验的30瓶样品中有1瓶不合格，那整批次产品就会判定为不合格。根据《药品管理法》规定，不合格药品只能作报废销毁处理。“除了假冒产品，没有企业敢拿这种高风险产品的质量来开玩笑。”
　　殷飞也就此表示，大输液出厂销售前15天的无菌检验待检期，有14天是用来进行无菌检验观察的。因此，在每批次产品下线前，肯定都做好了相关检验准备工作，产品下线后，只要按照实验程序进行相关的操作即可，14天的观察期再加上1天的出具报告时间，因此，15天还是比较合理的。“如果企业能够严格按照GMP相关标准进行生产，并按照相关程序进行消毒检验，那么产品质量应该是可以有保障的。”
　　据了解，如果抽验样品中有不合格情况出现，也要具体情况具体分析，并不是轻易就给盖棺定论。中国医药设备工程协会高级顾问邓海根告诉记者，如果抽检样品中有不合格的情况出现，首先要看化验室操作是否得当、无菌检查室的洁净度是否有问题或样品有没有代表性；其次还要复查灭菌的记录和运行情况，找到原因后方可做出合格与否的结论。
　　对此，厦门市食品药品监管局监管人员杨晓燕也向记者证实，有关企业自检的那些问题，属于厂家内部的质量管理规范和标准，虽然法律没有明确规定，但是厂家必须保证上市药品是合格的；在日常检验过程中的不合格记录等检验记录也必须留存，供监管部门抽检时查询，不合格批次产品必须全部销毁。
　　流通环节强控制
　　据了解，在春夏、夏秋这些季节交替时段，是大输液的需求旺季，此时，对大输液的运输和存储都提出了很高的要求，如何确保这些环节不出问题，需要流通企业下工夫解决。殷飞告诉记者，如果运输、存储环节处理不当，哪怕是出厂时是合格产品，也有可能因为外界因素影响而造成输液产品发生质变。
　　邓海根在接受记者采访时表示，输液产品遵循先进先出原则，即先生产的要优先出厂优先使用。输液产品在运输和存储过程中，要注意光线、温度对输液药效的影响。虽然纸箱外包装可以避免光线照射到输液产品，无法直接影响药效，但温度差却是影响药效的大问题，尤其是在夏季高温的情况下，运输、存储输液产品都要严格按照相关标准来做。
　　业内人士告诉记者，随着国家监管力度的加大，基本上从生产源头上很好地控制了大输液的产品质量；但对于运输、存储环节的监管，还有待进一步加强，当然这还需要企业做好自律。据其透露，除了那些标准比较高的治疗性输液，对于基础性输液，很多企业并不能做到按标准和要求进行运输和存储，这就容易造成出厂合格的输液产品在流通过程中发生质量问题，从而埋下安全隐患。
　　也有业内人士提出质疑：像某一企业的某一批次产品，如果在某地被监管部门抽验时发现有不合格产品，按照规定，生产企业必须召回销往该地的该批次产品，但对于同批次销往外地的产品，企业能否做到如数召回销毁呢？
　　杨晓燕告诉记者，对于在流通领域抽检到的不合格输液产品，则必须看检验不合格的项目是什么，还要具体分析，而就药品检测结果的报告以及立案调查等问题，国家食品药品监管局2006年7月21日发布的《药品质量抽查检验管理规定》中有明确规定。
　　一家输液企业的负责人告诉记者，药监部门在监督性抽验过程中发现不合格输液产品时，会把抽检结果上报到国家食品药品监管局，并由国家食品药品监管局通报到全国各食品药品监管部门，此时，各地监管部门也都会按照规定就该批次产品进行协查，因此，即使企业想瞒也是瞒不过去的，只能召回等候调查处理。
　　“由于每批次的产品企业都必须要留样观察，因此，是否是生产环节的原因只需对样品进行实验检查即可，这个环节是比较容易控制的。”殷飞告诉记者，如果是因为在运输和存储环节造成的二次污染，甚至是使用不当造成的，那就很难进行具体认定，要是生产企业的责任，药监部门就要对企业进行相关的行政处罚，严重的要收回GMP证书直至吊销生产许可证。不过殷飞也表示：“虽然有时候并不是生产企业的责任，但最终却还要召回全部的同批次产品销毁，客观地讲，这对企业并不公平。”
　　郑州市食品药品监管局工作人员党明安对此也表示认同，但他同时也表示，相对而言，无论是监管部门还是生产企业，首先都是要对人民群众的健康安全负责，人民群众的健康安全才是第一位的。因此尽管这种“一刀切”的处理方式对企业不公平，但企业首先要尽社会责任，所以只能无条件接受。
　　中国医药设备工程协会秘书长顾维军则告诉记者，对于大输液的质量安全来讲，从产品生产到流通、使用，应当以一个完整的供应链系统来对待，西方发达国家就比较注重对这个系统的管理，而我们国家在这方面做的还不够完善。在美国药典的通则中，就专门有一章详细阐述药品储运的要求，药品监管部门也会按照药典通则及相关的要求进行检查。“这就是我们为什么每年要开一次注射剂工业大会的初衷，希望从生产企业到流通企业，还有药品监管部门和医疗单位通过广泛的信息交流与互动，都能关注到这些输液产品供应链里存在的问题，相信会慢慢地找到解决方案。”
    来源：中国医药报