聚氧乙烯蓖麻油引发的不良反要重视

    聚氧乙烯蓖麻油是一个性能非常优良的非离子表面活性剂，以三蓖麻酸甘油酯和环氧乙烷为原料，在氢氧化钾催化剂存在下，进行加成反应而得。聚氧乙烯蓖麻油具有优良的增溶能力和乳化能力，能解决大多数难溶性药物的低溶解度问题。但是，应特别注意其静脉给药时引起的不良反应。 
    沈阳药科大学教授孙长山介绍说，聚氧乙烯蓖麻油收录在美国和欧洲药典中，主要作为增溶剂、乳化剂、润湿剂使用，特别适合于挥发油、脂溶性维生素以及疏水性物质。作为非离子表面活性剂，主要用于口服制剂、外用制剂和注射剂中，同时也大量应用于化妆品和兽药中。对于那些溶解度极低，无法通过调节pH值、加入潜溶剂以及包合等手段达到理想给药浓度的药物，使用以聚氧乙烯蓖麻油为代表的非离子表面活性剂增溶成为首选。大量实践证明，聚氧乙烯蓖麻油几乎可以增溶大多数难溶性药物，这对于临床前研究开发这些药物是特别有利的。通过使用聚氧乙烯蓖麻油可以配制较高浓度的药物溶液，从而方便进行药理和药效评价及药代动力学研究。目前，上市的含有聚氧乙烯蓖麻油的注射剂有抗肿瘤药，如紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊胺；镇静药，如地西泮；免疫抑制剂，如环孢素A；局麻药，如丙泊酚等。 
    聚氧乙烯蓖麻油在各种急性和长期毒性试验中均表现为非毒性和非刺激性，但静脉注射含聚氧乙烯蓖麻油的制剂后却会出现诸多不良反应。浙江中医药大学药物研究所所长吕圭源介绍说，这些不良反应包括过敏反应、中毒性肾损害、神经毒性、心脏血管毒性等，其中最典型的例子是紫杉醇注射液。来自美国西北大学芬伯格医学院的药物警戒项目中药物不良反应事件及报告研究（RADAR）的一项新研究发现，在1997年到2007年间，共有287例过敏反应病例提交给了美国FDA不良反应报告系统，其中有109例患者（38%）的死亡都是由于使用了聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇。通常来说，不良反应报告大概只能反映出真实发生率的1%~10%，也就是说实际发生过敏反应以及死亡的人数很可能会远远高于报告中的数据。此外，注射液中的聚氧乙烯蓖麻油与聚氯乙烯塑料管和输液袋接触可浸提出大量的塑化剂邻苯二甲酸二乙基乙酯，引发毒性。 
    姚晓敏认为，注射聚氧乙烯蓖麻油引起的不良反应和多种因素有关。聚氧乙烯蓖麻油可以使肥大细胞去颗粒，释放组织胺，或激活补体导致过敏反应。另外，在临床应用时，大部分使用聚氧乙烯蓖麻油增溶的注射液，一次使用聚氧乙烯蓖麻油的量为1.5~10.3毫升，平均为5毫升，而在紫杉醇注射液中，则破纪录地达到了25.8毫升，这可能是其不良反应非常突出的一个原因。 
    相对于口服、外用等其他剂型，注射剂中采用的辅料应具有更高的安全性。吕圭源表示，为了避免和降低聚氧乙基蓖麻油引发的不良反应，可选择的方法首先是严格控制其用量，如可通过在处方中添加丙二醇等减少其用量。其次是寻找新的增溶系统或增溶方法，制备不含聚氧乙基蓖麻油的静脉注射剂，如采用纳米脂质体技术等。第三是加强对该产品的质量控制，选用纯度更高的产品。 
    目前，聚氧乙基蓖麻油的质量控制问题还没有得到应有的重视，2005版《中国药典》没有收载这个品种，吕圭源建议国家药典委员会组织专家针对辅料聚氧乙烯蓖麻油的质量控制问题制定出切实可行的解决方案。 
    来源：中国医药报