把脉辅料产业“心跳”

    新版中国药典修订正在紧锣密鼓地进行。随着国内制剂产业的发展，推动药用辅料产业进步的呼声也越来越高，此次药典修订对药用辅料给予了较大的关注。近期，由全国医药技术市场协会药用辅料技术推广专业委员会和国际药用辅料网（PHEXCOM）牵头，一场头脑风暴旋起—— 
　　 
    蓉城。2009药物制剂与药用辅料发展论坛。 
    与会者悉数到座——占60%的国内制药企业、占30%的药用辅料企业以及占10%的科研机构的代表，就辅料应用及制剂使用中存在的问题、辅料标准、辅料管理办法、中药注射剂增溶剂使用以及药用辅料企业与药品生产企业关于质量的法律关系等话题进行了探讨。  
  
    在制剂中的应用：被高度重视　　 
    在此次论坛中，关于辅料在制剂中应用的讨论占据了较重的份量，其在缓控释制剂、中药制剂相关讨论中又成为交流的重点。 
    在广受关注的中药注射剂增溶剂应用上，现代中药制剂教育部重点实验室的张海燕探讨了符合中药特点的增溶性药用辅料筛选与评价。她指出，一项针对聚山梨酯80生产情况的调研发现，虽然绝大多数生产企业的聚山梨酯80符合中国药典规定，但在包装、规格、贮运条件及有效期方面还存在诸多不规范、标准不统一的问题。 
    张海燕提醒道，聚山梨酯80只对中药注射剂难溶成分中的长链分子具有增溶作用，同时含有一定量的有毒物质，因此对聚山梨酯80的质量必须严格控制。由此，她建议，可以通过溶血性、溶血动力学和细胞微量热研究，利用效应谱图的特征参数客观量化评价不同辅料与血细胞的作用，以便更加全面、准确、真实地评价辅料的质量。 
    张海燕还介绍了对辅料的多种测定方法，如：溶血动力学的过程研究可以考察辅料批次之间、厂家之间的一致性；采用微量量热法能够较好地反映辅料对血细胞的作用，可以用来重新定义辅料的使用量；辅料对嗜热四膜虫生长代谢作用研究方法，可用于辅料质量安全性评价。 
    据悉，现代中药制剂教育部重点实验室的下一步研究目标将是确定中药注射剂药用增溶性辅料筛选方式、药用增溶性辅料评价模式，这将有助于建立质量标准草案以及有效、可控的药用辅料质量管理体系。 
    此外，赢创（德固赛）中国投资公司、JRS公司、日本曹达公司、日本旭化成公司等外资公司也参与了论坛，并介绍了药用聚甲基丙烯酸树脂、高功能性辅料、HPC（羟丙基纤维素）等品种的应用技术。 
　　 
    缓释制剂辅料：缺陷较多　　 
    缓控释制剂近几年在国内取得了一定的发展，但相应的辅料应用仍未能跟上。在论坛中，四川大学药学院尹宗宁教授对已批准上市缓控释制剂辅料的使用及存在问题进行了分析。 
    尹宗宁指出，药用辅料领域存在着许多不合理的地方，其中包括辅料质量差异太大、辅料的不良反应隐患犹存、对儿童用药中的辅料使用安全性重视不够、辅料品规及使用频率方面存在不足等。而辅料质量差异过大，则是亟需重视的重大问题。 
    尹宗宁指出，国内已投产的新辅料与原料药一样，均属仿制，辅料生产厂家多样化，但专门的药用辅料企业过少、制备缓控释制剂的辅料可选性少；目前，全球约有200多家专门从事药用辅料开发生产的专业公司，它们大多分布在欧美各国，在欧洲约有数百家。2008年的调查显示，中国全国仅有五六家专门从事药用辅料生产的公司，而其他药用辅料生产商均为兼带生产药用辅料的食品辅料生产商；同时，辅料也缺乏严格的“药用”概念，部分辅料尚分散在化工、粮油、水产、食品等行业，某些辅料应用仍属简单的添加，且一般局限于口服固体制剂辅料的应用研究，很少进行相应的配方研究和工艺条件的探索以求最佳条件和数据。  
    辅料的安全性亦十分重要。以缓控释制剂的制备为例，对完美释药性能的追求导致使用大量的高分子材料，但辅料并非完全是惰性的，因此制剂中辅料引起的不良反应也不容忽视。例如：乳糖可用作稀释剂、甜味剂、致孔剂等，但亚洲人普遍缺乏乳糖酶，表现为乳糖吸收不良等症状，儿童可能伴随严重、长期的腹泻、脱水、代谢性酸中毒，因此，儿童用药剂型设计更需要重视辅料的安全性。 
    辅料的品种规格少，也在一定程度上制约了缓控释制剂的发展。缓控释制剂往往需要不同型号、规格的辅料，如果缺少同一辅料的系列产品，则很难适应不同的释药要求。以缓控释制剂辅料品种为例，在国内上市的缓释制剂辅料中，可选择的品种并不多，据不完全统计，使用了HPMC的即占56%，使用了丙烯酸树脂的占了27%。 
    此外，尹宗宁还指出，由于缺乏辅料测试的专用仪器和设备，因此检测方法亦不多，难以探索辅料质量和制剂质量之间的内在联系，也不易找到影响制剂质量有关辅料的关键控制项目。 
　　 
    药典修订：新增品种不及百个　　 
    在论坛上，中国药科大学周建平教授介绍了新版2010年版药用辅料收载情况。周建平表示，目前行业普遍共识是，常用的安全辅料将逐步争取标准管理；新辅料一般为注册管理，成熟后进行标准管理，不过，注射用辅料实现标准管理的路途较长。 
    据周建平介绍，辅料品种将收载国内已生产的常用品种、国内已进口且国内制药企业已广泛应用的国外品种；而已有食品、化工国家标准且国内制药企业应用较多的品种，可参照USP、EP、BP、JP适当增列，并转换成中国药典格式或标准以及开发新剂型所需的重要辅料。 
    在药用辅料标准起草与复核工作中，复核的重点包括项目设置的完整性；项目增、修订的必要性；限度的合理性；方法的可操作性，并根据复核结果对初稿中各项内容提出同意或修订的意见。  
    而在收载的数量上，原计划新增品种205个，其中包括部分注射剂常用辅料。但由于注射剂质量问题、样品来源及其代表性、质量标准的完整性、检测方法的可行性等原因，至今共审核了3批品种，预计2010版药典收载的新增品种不到100个。 

    来源：医药经济报