FDA再推新规！影响口服药物

来自 | 蒲公英Ouryao

2025年4月22日，美国FDA宣布了一项重大举措，计划逐步淘汰美国食品供应中的合成色素（Petroleum-Based Synthetic Dyes），这一行动被视为“让美国再次健康”（Make America Healthy Again）计划的重要里程碑。

此前，2025年1月15日，美国食品药品管理局（FDA）宣布，禁止在食品、饮料和口服药物中使用3号红色染料（FD&C Red No. 3，赤藓红）。

FDA发布的声明中表示，尽管人类接触3号红色染料的水平通常远低于对大鼠产生致癌影响的水平，但根据《德莱尼条款》的规定，该机构仍决定禁止其在食品、饮料和口服药物中的使用。禁令出后，美国食品和药品制造商需要分别于2027年1月15日和2028年1月18日前完成对于产品配方的调整，进口到美国的食品也必须符合该要求。

虽然本次公告主要聚焦于食品供应链，但有证据表明，这一政策可能会扩展至药品领域，如此前涉及FD&C Red No. 3等合成色素的口服药物。在制药行业，色素不仅影响药品外观的，还用于区分剂量、提高患者接受度和防止假冒。然而，合成色素的潜在健康风险促使FDA采取行动，可能也影响制药行业。

合成色素的历史与应用

色素在制药行业已有数十年历史，主要用于增强药品的视觉吸引力、便于剂量识别和提高患者依从性。早在19世纪，合成色素的发明，如威廉·珀金（William Perkin）于1856年发现的紫红色（mauve），开启了化学工业的新篇章。这些色素逐渐应用于药品，取代了成本高昂且提取困难的天然色素。

合成色素，如FD&C Red No. 40、Blue No. 1和Yellow No. 5，因其色彩鲜艳、稳定性强和成本低廉，成为制药配方中的常见选择。例如，FD&C Red No. 40广泛用于樱桃或草莓味的液体药物，以及片剂和胶囊的着色。

根据FDA的定义，色素是赋予食品、药品或化妆品颜色的任何色素、颜料或其他物质。在制药中，色素的主要功能包括：

1. 增强美观性使药品更具吸引力，尤其是儿童用药。
2. 剂量区分通过颜色区分不同剂量或配方，减少用药错误。
3. 提高依从性色彩鲜艳的药品更易被患者接受。
4. 保护活性成分某些色素提供不透明性，保护光敏成分。

FDA对色素的监管始于1906年的《纯食品和药品法》，并在1960年的《色素添加剂修正案》中进一步完善，要求所有色素（除煤焦油染发剂外）在使用前需经FDA批准。目前，FDA将色素分为需批次认证（如FD&C色素）和免批次认证（如天然色素）两类。

合成色素的健康问题

尽管大多数合成色素被FDA认定为安全，但近年来的研究揭示了其潜在健康风险，特别是在儿童中。以下是一些关键发现：

• 神经行为影响多项研究表明，合成色素可能与儿童多动症（ADHD）、注意力不集中和冲动行为相关。2007年《柳叶刀》的一项研究发现，食品色素与儿童多动症之间存在关联。2021年加州环境健康危害评估办公室的报告进一步确认，某些合成色素可能影响儿童行为。

• 致癌潜力FD&C Red No. 3（赤藓红）因动物实验显示甲状腺肿瘤风险，已于1990年被禁止用于化妆品，并于2025年1月15日起禁止用于食品和口服药物。其他偶氮色素可能在肠道微生物作用下分解为芳香胺，与肠癌风险增加相关。

• 过敏反应某些色素，如黄5号（柠檬黄），可能引发过敏或不耐受反应，尤其在对阿司匹林敏感的患者中。
• 毒性风险高剂量下，某些色素可能对生殖系统或器官功能产生不利影响。例如，赤藓红在小鼠实验中显示对精子生成的影响。

这些健康问题促使FDA重新评估合成色素的安全性，并推动向天然色素的转变。

监管框架

FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》对药品和食品中的色素进行监管（FDA Color Additives）。所有色素必须预先批准并列入法规，分为以下两类：

• 需批次认证包括FD&C Red No. 40、Blue No. 1等合成色素，需每次生产批次经FDA分析认证。
• 免批次认证包括天然色素如胭脂红、β-胡萝卜素等，需符合特定规格但无需批次认证。

2025年4月22日，FDA宣布将撤销Citrus Red No. 2和Orange B的授权，并计划到2026年底与行业合作淘汰六种主要合成色素（FD&C Green No. 3、Red No. 40、Yellow No. 5、Yellow No. 6、Blue No. 1、Blue No. 2）。对于Red No. 3，此前FDA已明确禁止其在食品（2027年1月）和口服药物（2028年1月）中的使用。

FDA的淘汰计划旨在减少合成色素的潜在健康风险，尤其是对儿童的神经行为影响和致癌风险。通过替换为天然色素，药品可能变得更安全，减少过敏反应和长期健康隐患。此外，研究表明，减少合成化学物质的暴露可能有助于缓解儿童慢性疾病的流行，如肥胖和糖尿病。

天然色素替代品

FDA计划在未来几周内授权四种新的天然色素，并加速其他色素的审批：

1. 钙磷酸盐用作白色色素或遮光剂，稳定性高，广泛用于片剂和胶囊。
2. 蓝藻提取物蓝（Galdieria extract blue）从藻类提取的蓝色色素，适用于液体药物。
3. 栀子蓝（Gardenia blue）从栀子果实提取，适合用于糖浆和软胶囊。
4. 蝶豆花提取物（Butterfly pea flower extract）提供鲜艳的蓝色，常见于饮料和药品。

此外，已批准的天然色素包括胭脂红、β-胡萝卜素和姜黄素。

天然色素的优缺点

参考资料
FDA Announces Phase-Out of Synthetic Dyes in Food Supply. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/hhs-fda-phase-out-petroleum-based-synthetic-dyes-nations-food-supply.
PBS News: FDA Bans Red 3 in Food and Drugs. https://www.pbs.org/newshour/health/the-fda-banned-red-3-food-coloring-a-scientist-explains-the-dyes-history-and-health-risks
FDA: Overview of Color Additives Regulation. https://www.fda.gov/industry/color-additives