血液领域潜力重磅争夺战！科伦首仿获批，齐鲁加速冲刺，盐野义/亿腾能否守住阵地？

血液领域药物市场的潜力越来越得到市场重视，仿制药与原研进口药物在细分领域的争夺战愈演愈烈。

近日，科伦药业科立得®芦曲泊帕片上市申请正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，适应症为适用于计划接受手术（含诊断操作）的慢性肝病（Chronic Liver Disease，CLD）伴血小板减少症的成人患者。

值得关注的是，此次科伦药业的芦曲泊帕片为国内首仿以及首家过评。据悉，四川科伦药业在血液疾病治疗领域的药物布局兼具深度和广度，在抗菌药物以及升血小板药物领域的药物研发布局为患者的治疗带来了更多的选择。行业观点认为，临床重磅血液疾病治疗药物国内仿制产品登陆市场，将进一步吸引国内越来越多的企业关注细分领域的仿制布局，对进口原研药物的市场格局带来冲击。

首仿落地强势入局

科伦发力血液疾病领域

血小板减少症（TP）是CLD患者常见的血液并发症，CLDT的患病率达76%。其中慢性肝炎患者TP患病率为6%～16%，肝硬化患者中TP患病率高达78%。CLDT的病理生理机制涉及血小板生成减少、分布异常、破坏或消耗增加等。TP可直接导致出血风险增加，如颅内出血、内脏出血等；间接加重手术或创口出血，增加临床诊疗难度，导致治疗推迟甚至取消，降低了患者获得根治的治疗机会，扩大肝切除术后不良结局等。

目前CLDT的干预措施包括药物和非药物干预。芦曲泊帕为全球首个获批慢性肝病血小板减少症且唯一无饮食限制的口服TPO-RA，给药便捷依从性高，能显著减少出血事件和输血需求，且在同类TPO-RA 中门静脉血栓风险更低。同时，芦曲泊帕片已列入国家医保乙类品种。

2023年8月，四川科伦药业的芦曲泊帕片首家以新注册分类提交上市申请获受理，并于近日顺利获批生产，拿下国内首仿+首家过评。四川科伦药业仿制研发的科立得®芦曲泊帕独具创新结构，药效动力效能较好。据悉，其结构创新之处在于独具创新末端长C链结构，口服生物利用度高，且具有稳定的血药浓度。主药效基团为噻唑酰胺骨架，不存在酰肼结构，不会与金属阳离子发生螯合进而降低血液中药物暴露量。同时，芦曲泊帕主要通过CYP4酶（4A11）代谢，发生药物间相互作用的潜在风险低，不受饮食限制，半衰期长。

四川科伦药业在血液和造血系统药物领域有着深度的布局，在2024年科伦药业过评的20余个品种中，有多个品种为国内首批上市，其中属于科伦药业血液疾病治疗领域布局药物的ω-3甘油三酯（2%）中/长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液、艾曲泊帕乙醇胺片均为国内首仿+首家过评。

值得关注的是，2024年11月11日，四川科伦药业股份有限公司申报的马来酸阿伐曲泊帕片获批上市，视同过评。公开资料显示，本品主要适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。2024年6月25日，马来酸阿伐曲泊帕片新适应症上市申请已获得批准，本次获批的适应症为治疗对既往治疗反应不佳的成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。

阿伐曲泊帕是一种口服的小分子促血小板生成素（TPO）受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成，适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病（CLD）相关血小板减少症的成年患者治疗。

2024年以来科伦药业过评或视同过评的品种【部分】

仿制药浪潮汹涌

进口药能否站稳脚跟？

血液药物的重磅潜力市场开始崭露头角，近年来国内各药企纷纷投入仿制布局，细分领域的竞争日益激烈。随着首仿顺利获批落地，顺势拉开了破除原研壁垒的战斗序幕。

据统计，目前全球已有6种促血小板生成药物获批进入临床应用，除了芦曲泊帕外，还包括rhTPO、艾曲泊帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕以及罗普司亭。目前6款促血小板生成药物皆已在中国获批上市。

芦曲泊帕片是盐野义制药株式会社（SHIONOGI&CO）开发的新一代口服小分子血小板生成素受体激动剂 （TPO-RA），该产品于2015 年日本首发上市。

2019年6月，盐野义与亿腾医药达成合作，亿腾医药获得芦曲泊帕在中国大陆、香港和澳门地区的独家授权引进许可。2023年6月，该产品获批进入国内市场，用于计划接受手术 （含诊断性操作）的慢性肝病伴血小板减少症的成年患者。并于同年通过谈判纳入国家医保乙类目录。

亿腾医药芦曲泊帕的顺利获批上市基于两项随机、双盲、3期试验，L-PLUS 1和L-PLUS 2试验证明了芦曲泊帕可以有效地提高PLT和降低血小板输注的需求。L-PLUS 1研究中，芦曲泊帕和安慰剂组择期行侵入性操作前无需血小板输注的患者比例分别为79.2%和12.5%（P<0.0001）。L-PLUS 2研究中，芦曲泊帕和安慰剂组择期行侵入性操作前无需血小板输注，且避免因出血抢救的患者比例分别为64.8%和29.0%（P<0.0001）。

此外，齐鲁制药的芦曲泊帕片也已于2024年7月向CDE提交仿制四类上市申请在审，力图冲刺国产第2家。同时，齐鲁制药在血液疾病治疗领域的药物布局也是值得我们关注的。

2024年4月，齐鲁制药的注射用罗普司亭N01（瑞立升）获得国家药监局批准上市，成为首款获批上市的国产注射用罗普司亭。作为首个国产第二代长效TPO受体激动剂，瑞立升具有临床起效快、给药频率低、安全性好的特点，适用于对其他治疗（例如皮质类固醇、免疫球蛋白）反应不佳的成人（≥18周岁）慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。

米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场止血药（化+生）销售额逐年上涨，2022年突破200亿元，2023年超过230亿元。2024上半年止血药TOP20产品中，海曲泊帕乙醇胺片、马来酸阿伐曲泊帕片、艾曲泊帕乙醇胺片等口服小分子药物上榜。

近年来中国三大终端六大市场止血药（化+生）销售情况（单位：万元）

市场分析认为，随着其他适应症的不断拓展，以及芦曲泊帕在肿瘤治疗相关血小板减少症领域的应用潜力，血液疾病治疗药物的市场空间将进一步扩大。