葛兰素史克 BCMA ADC 在中国拟纳入优先审评

10月15日，CDE 官网显示，葛兰素史克申报的注射用 Belantamab mafodotin 拟纳入优先审评，适应症为与硼替佐米+地塞米松联合治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者。该药曾获得美国 FDA 授予的突破性疗法认定和优先审评资格，以及欧盟 EMA 授予的优先药物资格 (PRIME)。

Belantamab mafodotin 是一款靶向 BCMA 的抗体偶联药物（ADC），它的研发历史可谓有点曲折。2020 年 8 月，基于关键性 Ⅱ 期临床 DREAMM-2 研究的结果，该药先是获得 FDA 加速批准上市，而后获得 EMA 附条件批准上市，作为单药疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者之前至少接受过四种疗法，包括抗 CD38 单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，成为了全球首个获批上市的 BCMA ADC。

不过，FDA 的加速批准和 EMA 的附条件批准都是有「条件」的，Belantamab mafodotin 的结果需要在后续 Ⅲ 期临床试验 DREAMM-3 中得到进一步证实才可以。DREAMM-3 是一项开放标签、随机头对头优效性试验，旨在评估Belantamab mafodotin 单药与泊马度胺联合低剂量地塞米松治疗复发/难治 MM 患者的疗效和安全性。主要终点是 PFS，次要终点包括总生存期、安全性、ORR、反应持续时间和微小残留病评估。

然而，2022 年 11 月，GSK 宣布 DREAMM-3 研究未达到其无进展生存期 (PFS) 的主要终点。基于此，GSK 主动撤回了 Belantamab mafodoti 在美国的上市申请。随后，欧盟 EMA 也撤回了该药的上市许可。

虽然该药后续经历并不顺利，但研究显示 Belantamab mafodoti 还可以使部分多发性骨髓瘤患者受益，因此 GSK 仍在临床试验中进一步探索和挖掘该药的治疗潜力。

例如，在 Ⅲ 期临床试验 DREAMM-7 中，研究人员评估了 Belantamab mafodotin +硼替佐米+地塞米松与达雷妥尤单抗 +硼替佐米+地塞米松 联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性，这些患者之前至少接受过一线治疗，主要终点是 PFS。

2024 年 ASCO 年会上公布的数据显示，在意向治疗人群 (ITT) 中：中位 PFS 方面，Belantamab mafodotin 组为 36.6 个月，显著高于达雷妥尤单抗组的 13.4 个月;与标准治疗达雷妥尤单抗组合相比，将患者病情进展或死亡风险降低了 59%；ORR 方面，Belantamab mafodotin  组为 82.7%（vs 达雷妥尤单抗组 71.3%）；Belantamab mafodotin 组治疗在总体生存率方面呈现出强劲、具有临床意义的趋势，死亡风险降低了 43%。

此外，在 III 期临床试验 DREAMM-8 中，研究人员又评估了 Belantamab mafodotin + 泊马度胺+地塞米松联合治疗与硼替佐米+ 泊马度胺+地塞米松联合治疗复发/难治 MM 的疗效和安全性，这些患者之前曾接受过至少一线治疗。

与 DREAMM-7 试验中研究的患者群体相比，DREAMM-8 中的患者接受的预先治疗更多，因为所有患者都曾接受过来那度胺治疗，75% 患者对来那度胺有耐药性，25% 患者曾接受过达雷妥尤单抗治疗，其中大多数对达雷妥尤单抗有耐药性。

今年 ASCO 上公布的 DREAMM-8 研究数据显示：在主要终点 mPFS 方面，试验组尚未达到，对照组为 12.7 个月；次要终点方面，试验组 ORR 为 77%（vs 对照组 72%），CR 为 40%（vs 对照组 16%），mDoR 尚未达到（vs 对照组 17.5 个月），12 个月 PFS 率为 71%（vs 对照组 51%），OS 随访仍在进行中。

DREAMM-8 研究认为，在复发/难治 MM 中，Belantamab mafodotin 组具有统计学意义和临床意义的 PFS 优势，而且还带来了更深层次和更持久的反应，显示出良好的 OS 趋势，并且具有可控的安全性。

基于 DREAMM-7 和 DREAMM-8 的积极研究数据，今年 7 月和 9 月，欧洲EMA和日本厚生劳动省（MHLW）已分别接受了Belantamab mafodotin 与硼替佐米+地塞米松 (BorDex) 或泊马度胺+地塞米松 (PomDex) 联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的上市申请。