辉瑞原研缺席，扬子江、人福挑战恒瑞首仿！百亿级赛道硝烟再起？

百亿级的麻醉镇痛药赛道再度出现“三王相争”的局面。

日前，扬子江药业和宜昌人福药业以仿制3类报产的盐酸艾司氯胺酮注射液，前后脚获批上市并视同过评，用于与镇静麻醉药联合诱导和实施全身麻醉。早在2019年11月，恒瑞医药便拿下了盐酸艾司氯胺酮注射液的国内首仿，随着扬子江和宜昌人福药业此番赢得入场券，该品种进入“三国杀”时代。

盐酸艾司氯胺酮注射液由辉瑞研制开发，是一种快速起效的麻醉和镇痛药物，在手术麻醉、急性疼痛和慢性疼痛管理、ICU镇静镇痛等领域具有较好的应用前景。因辉瑞的原研品种未在国内上市，盐酸艾司氯胺酮注射液市场一直由首仿玩家恒瑞医药独家占据。随着扬子江和宜昌人福药业的加入，三大麻醉镇痛药巨头将在这一重磅品种上展开新的较量。

因产品迭代速度慢，麻醉镇痛药物通常都有着较长的生命周期，整体市场格局较为稳定。面对手术室内/外需求同时扩张的历史机遇，麻醉镇痛药物运用场景广阔，市场想象空间充足。加快跟随仿制重磅品种，积极开辟创新品种维持竞争力，正成为头部企业持续提升市占率的不二法门。

氯胺酮是经典的静脉麻醉药物，由原癫痫药物巨头帕克·戴维斯（Parke-Davis）于1962年首先研发，兼具麻醉和镇痛作用，在麻醉与重症领域得到广泛应用。值得一提的是，帕克·戴维斯曾是美国历史最悠久、规模最大的制药企业，直到1970年被沃纳·兰伯特（Warner-Lambert）收购。2000年，辉瑞又以900亿美元的天价收购了沃纳·兰伯特。

在将帕克·戴维斯收入囊中后，辉瑞继续开发了氯胺酮的右旋拆分体——右旋氯胺酮，即艾司氯胺酮。作为具有镇痛和增加剂量引起麻醉作用的手性环己酮衍生物，艾司氯胺酮主要通过阻滞N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体来发挥镇痛作用，适用于与安眠药联用诱导和实施全身麻醉。

与氯胺酮相比，艾司氯胺酮具有效价高、受体亲和力强、神经系统不良反应少的特点，且药物动力学可控，能治疗难治性抑郁症，即使对多种抗抑郁药无效的患者也能从中获益。目前，辉瑞的盐酸艾司氯胺酮注射液已分别在澳大利亚、德国、荷兰等国家上市，商品名为Ketanest S，但尚未引进中国市场。

由于原研药在国内市场的缺席，恒瑞医药的盐酸艾司氯胺酮注射液率先以新3类申报上市，2018年6月获CDE承办，并于两个月后被纳入优先审评审批名单。2019年11月，恒瑞医药的盐酸艾司氯胺酮注射液成为国内首家获批上市，领先原研药填补了国内该领域空白。次年，该药经谈判进入国家医保目录。截至彼时公告，恒瑞医药在该研发项目上已投入研发费用约为1951万元。

米内网数据显示，在中国公立医疗机构终端，2021年盐酸艾司氯胺酮注射液的销售额约为1.7亿元，增长率超过137%；2022年盐酸艾司氯胺酮注射液销售额便突破了2亿元，同比增长18.8%，市场潜力可期。不过，恒瑞医药这一独家大品种很快便遭到了围攻。2022年11月，扬子江药业集团提交了盐酸艾司氯胺酮注射液的3类仿制上市申请，锁定了国产第二家的席位；2023年1月，宜昌人福药业的盐酸艾司氯胺酮注射液申报生产亦获CDE受理，紧随其后。

近年来中国公立医疗机构终端盐酸艾司氯胺酮注射液销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局

如今，随着后来者在近期相继获批上市，盐酸艾司氯胺酮注射液的“三强争霸战”已然打响。在这一细分赛道上，恒瑞医药已经打好了头阵，随着扬子江药业和宜昌人福药业的加入，在国内巨头不断加持下，该产品未来的市场潜力不容忽视。值得一提的是，由于还能通过多重机制发挥抗抑郁作用，艾司氯胺酮的市场增长天花板正在打开。

2023年4月，原西安杨森（现强生创新制药）宣布旗下盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂（商品名：速开朗）在国内获批上市，用于与口服抗抑郁药联合，缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。公开资料显示，这是西安杨森开发的Spravato（esketamine）鼻喷雾剂，已于2019年在美国获批上市，是30年来美国FDA批准的首款具有新作用机制的抗抑郁药。

面对艾司氯胺酮给抑郁症领域带来的革新性治疗，恒瑞医药等一批国内药企也进行了布局。2021年10月，恒瑞医药启动了一项评估HS-10345（盐酸（R）-氯胺酮鼻喷剂）在难治性抑郁患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ib期临床试验（登记号：CTR20212471）。药物临床试验登记和信息公示平台显示，该临床试验已于2022年10月完成。此外，恩华药业、普锐特药业等也正在开展该品种的临床试验。

目前，在盐酸艾司氯胺酮注射液这一款潜力品种上，恒瑞医药独占市场的局面已被扬子江药业和宜昌人福药业打破，麻醉剂三大寡头接下来会如何发力，业界拭目以待。不仅如此，国药集团国瑞药业和成都倍特药业的盐酸艾司氯胺酮注射液也进入了临床试验阶段。不难预见，该品种未来的市场竞争将愈发白热化。

神经系统用药主要用于麻醉、镇痛或治疗神经系统器质性疾病，是全球药品市场的重点细分领域。BioPharma Dive数据显示，预计全球神经系统用药市场2016-2025年的复合年增长率将达到5.9%，最终达到1290亿美元。而根据米内网统计，在中国三大终端六大市场，近年来神经系统化学药市场规模超过1000亿元，市场份额约10%。

具体来看，神经系统用药可细分为麻醉药、镇痛药、抗癫痫药、精神安定药、抗帕金森病药等亚类，其中麻醉药、镇痛药近年来保持较快增长趋势。据米内网统计，近年来中国公立医疗机构终端化学药麻醉剂销售额均超过百亿规模。

国金证券研报显示，根据临床用途，麻醉药主要可以分为全身麻醉药、局部麻醉药和麻醉辅助药，不同细分类别麻醉药的作用机理、管制壁垒以及相应的竞争格局都有区别。但不难发现，恒瑞医药、扬子江药业、人福药业、恩华药业、海思科等是麻醉镇静药领域的主要玩家，其身影频频出现在各细分类别麻醉药的代表企业中。

麻醉镇痛药是恒瑞医药主要聚焦的疾病领域之一，2023年该业务为其贡献了37.43亿元的营收，同比增长12.21%，占总营收比重为16.40%。目前，恒瑞医药在吸入式麻醉药、肌松药、镇静药这三块重点布局，处于吸入式麻醉剂市场领先地位。除了右美托咪定、顺阿曲库铵、七氟烷和布托啡诺等重点仿制药品种外，恒瑞医药的创新药布局正在为其开启第二增长曲线。

2019年12月，恒瑞医药自主研发的、中国首个短效镇静催眠药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑获批上市，成为其在神经系统领域的首款1类新药。在中国公立医疗机构终端，注射用甲苯磺酸瑞马唑仑的销售额持续快速增长，2021年突破1亿元，2022年涨至1.6亿元，2023年上半年再度实现同比79%的增长，市场潜力正在爆发。2024年1月，恒瑞医药自主研发的阿片类镇痛1类新药富马酸泰吉利定注射液获批上市，正成为其在麻醉镇痛药市场开疆拓土的又一主力军。

从麻醉用药相关业务收入情况来看，人福医药毋庸置疑在这一细分领域占据主导地位。在2023年，人福医药旗下的宜昌人福药业继续推进多科室临床应用工作，报告期内麻醉药产品实现销售收入约67亿元，较上年同期增长约16%，其中非手术科室实现销售收入约20.3亿元，较上年同期增长约39%。

根据米内网统计，人福医药目前有6款畅销产品在神经系统药物三个亚类市场名列前茅：除了注射用盐酸瑞芬太尼稳坐麻醉剂TOP1品牌宝座外，盐酸阿芬太尼注射液的市场份额也有所上涨；此外，盐酸氢吗啡酮注射液和盐酸纳布啡注射液稳守止痛药TOP5、TOP6品牌，2023年市场份额分别上涨了1.59%和0.64%：1类新药注射用苯磺酸瑞马唑仑排名上升了4位，为精神安定药TOP14品牌，市场份额上涨了0.63%。

而实现医药商业资产剥离后的恩华药业，其麻醉药业务收入贡献也在逐年凸显。在2023年，恩华药业麻醉收入约为27.02亿元，同比增长24.29%，占总收入比重达53.6%。恩华药业由麻醉镇静药起步，咪达唑仑、依托咪酯是其两款核心镇静产品。近些年，恩华药业逐渐向镇痛类麻醉药品拓展，瑞芬太尼、舒芬太尼、羟考酮、阿芬太尼、富马酸奥赛利定等阿片类药物相继获批上市。由于这类药物受到国家严格管制，具有较高管制壁垒，恩华药业面对的竞争格局较为友好。

尽管扬子江药业为非上市公司，外界无法了解其具体业绩情况，不过从市场数据不难看出其在麻醉药市场的分量。米内网最新数据显示，在2023年Q1-Q3重点省市公立医院终端神经系统药物TOP20品牌中，扬子江药业的地佐辛注射液是唯一销售额超过10亿元的品牌，继续稳居榜首。

同时，扬子江药业还通过右美托咪定快速在非管制类重磅麻醉镇静产品中占据一席之地。此外，扬子江药业的盐酸达克罗宁胶浆为独家产品，丙泊酚中/长链脂肪乳注射液中标第四批国采。未来，随着依托咪酯乳状注射液等新产品陆续获批，扬子江药业的麻醉剂产品线将更加丰富，进一步奠定其龙头地位。

从市场竞争及未来市场规模来看，麻醉镇痛类药品的市场进入壁垒相对较高，头部药企能否抢得先发优势，是赢得市场份额的关键所在。同时，需要较长时间孵化的创新药项目势必会成为药企突出市场重围的重要因素，也是企业未来实现增长的一大看点。以恒瑞医药、扬子江、人福医药等为代表的麻醉剂头部药企，正在驱动这一细分市场格局的加速演变。